Efecto de agentes inductores de la proliferación peroxisomal sobre la respuesta celular a estímulos inflamatorios: regulación de la óxido nítrico sintasa inducible y del factor de transcripción NF-KB

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dc.contributor.advisor Pérez- Sala, Dolores (dir.) es
dc.contributor.advisor Lamas, Santiago (dir.) es
dc.contributor.author Cernuda Morollón, Eva María es
dc.contributor.other UAM. Departamento de Biología Molecular es_ES
dc.date.accessioned 2015-03-06T12:42:09Z
dc.date.available 2015-03-06T12:42:09Z
dc.date.issued 2003-05-09
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10486/664364
dc.description Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Mayo 09-05-2003 es_ES
dc.description.abstract Los agentes inductores de la proliferación peroxisomal, entre los que se encuentran agentes hipolipemiantes y antidiabéticos orales, se caracterizan por su capacidad de activar a una subfamilia de receptores nucleares, los PPAR. Estos fármacos presentan efectos beneficiosos en el tratamiento de los procesos aterogénicos que se han relacionado con sus acciones antiinflamatonas. Se ha descrito que los agonistas de PPAR inhiben la expresión de la forma inducible de la óxido nítrico sintasa (NOSi) en distintos modelos experimentales y se ha propuesto que dicha inhibición es debida, al menos en parte, a la inhibición de la actividad transcripcional de NF-d. Nosotros hemos observado que cierios agonistas de PPAR potencian la expresión de la NOSi en células mesangiales activadas con estimulos inflamatonos, con la participación de mecanismos de regulación transmipcional. El NO producido podría contribuir a los efectos anti-inflamatonos de estos agentes. Además todos los agonisias empleados inhibieron la vía de activación de NF-d por 12.14- distintos mecanismos. En el caso de la 15-desoxid prostaglandina Jz - prostaglandina que se produce en las células tras la activación de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)-, hemos descrito la modificación covalente de la subunidad p50 de dicho factor, a través de una adición de Michael a la cistcina en posición 62. Esta modificacióii tieiie lugar eii células intactas, como hemos podido demostrar mediante el empleo de una prostaglandina biotiniiada. Por ello la modificación postraduccional de proteinas por "prostanilación" podría constituir un mecanismo de autoregulación de los procesos inflamatonos. es_ES
dc.description.abstract The peroxisome proliferators such as hypolipidernic agents and antidiabetic compounds, are characterized by their ability to bind a family of nuclear receptors, the PPAR (peroxisome proliferator activated receptors). These dmgs have been reported to exert beneficial effects on cardiovascular system related to their anti-inflammatoiy actions. It has been described that PPAR agonists inhibit the inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in severai systems. It has been pmposed that this inhibition is due to their negative effect on the NF-KB transcriphonal activity. In the present study, we have observed that certain agonists of PPAR ampli@ cytokine-elicited iNOS induction in mesangial cells through transcriptional mechanisms while inhibiting NF-KB activity. The NO may contribute to the anti-inflammatoiy effects of these agents. In the case of 1 5 - d e o x y - ~ ~ * ~ ~ ~ - ~ rJo1, ~aa n d i n prostaglandm generated by the cell &er the induction of cyclooxygenase-2 (COX-2), we have showed that it covalently modi@ the p50 subunit of NFKB by a Michael's addition to the cysteine 62. This modification takes place in intact cells as demonsmted by using a biotinylated prostaglandin. This mechanism could contribute to the self-regulation of the inflammatory process. en
dc.format.extent 152 pag. es_ES
dc.format.mimetype application/pdf en
dc.language.iso spa en
dc.subject.other Células-Fisiología-Tesis doctorales es_ES
dc.title Efecto de agentes inductores de la proliferación peroxisomal sobre la respuesta celular a estímulos inflamatorios: regulación de la óxido nítrico sintasa inducible y del factor de transcripción NF-KB es_ES
dc.type doctoralThesis en
dc.subject.eciencia Biología y Biomedicina / Biología es_ES
dc.rights.accessRights closedAccess en


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