Efecto de la infección de oligodendrocitos humanos por HSV-1: Papel de la diferenciación celular y valoración del ácido valproico como posible antiherpético
Entity
UAM. Departamento de Biología Molecular; Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM); Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo (HNP)Date
2015-07-02Subjects
Herpesvirus - Tesis doctorales; Sistema nervioso - Enfermedades - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 02-07-2015Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
Herpesvirus humano de tipo 1 (HSV-1) es un agente infectivo ubicuo. Se considera que más
de la mitad de la población mundial presenta anticuerpos a los 15 años, elevándose al 90%
la cifra en adultos que muestran evidencias serológicas de la infección. A pesar de que existen
indicios de infecciones por miembros de la familia Herpesviridae desde el neolítico y que
se cuentan por decenas de miles las publicaciones científicas que aparecen anualmente
referentes a estos virus, cuestiones tan importantes como los mecanismos moleculares de
entrada del HSV-1, proteínas víricas y celulares implicadas en el proceso y desarrollo del
ciclo infectivo siguen sin tener respuesta firme. HSV-1 es un virus neurotrópico capaz de inducir
infecciones agudas y latentes en el sistema nervioso central (SNC) y periférico (SNP).
No obstante, aunque HSV-1 puede infectar neuronas, oligodendrocitos (OLs), astrocitos y
microglía, y persiste en el SNC indefinidamente, su papel en enfermedades desmielinizantes
como la esclerosis múltiple (EM) sigue siendo materia de especulación.
En el presente trabajo se ha estudiado la susceptibilidad a HSV-1 de células oligodendrocíticas,
tanto en líneas humanas establecidas como en cultivo primario de ratón. Para ello,
se han utilizado diferentes técnicas y aproximaciones, las cuales concluyen con un claro
aumento de la infección viral tras la diferenciación celular. Asimismo, se observó que tras la
infección se producían algunos cambios celulares compatibles con un proceso directo de
diferenciación celular. Ensayos en este sentido mostraron un incremento de los marcadores
moleculares típicos de OLs diferenciados. Además, las células infectadas poseían prolongaciones
(procesos) desarrollados y las denominadas estructuras semejantes a las vainas
de mielina (MLS) en cultivo in vitro. Por ello, todos estos resultados sugieren que el estado
diferenciado de los OLs genera un significativo aumento en la producción viral y que HSV-1,
per sé, promueve ese mismo estado de diferenciación en las células.
En la actualidad, están surgiendo virus resistentes a los antiherpéticos que se utilizan como
tratamiento paliativo. Por ello, hemos caracterizado el efecto que produce el ácido valproico
(VPA) sobre las infecciones de HSV-1 en OLs. Nuestros resultados permiten concluir que
dicho fármaco posee un gran efecto inhibitorio sobre la producción viral en OLs, generado
por una disminución de la expresión de los genes virales, principalmente los inmediatamente
tempranos. También observamos una disminución de hasta cuatro órdenes de magnitud
de la producción de la progenie viral extracelular, lo cual apunta, tal y como ya había sido
publicado en otros sistemas, que VPA podría estar afectando también a la salida viral. Por
todo ello, y debido a que este agente inhibidor se está administrando a millones de personas
en todo el mundo con desórdenes neurológicos, discutimos sobre la posibilidad de que
VPA podría, en un futuro, actuar como fármaco antiherpético capaz de ser administrado en
pacientes con resistencias antivirales.
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Google Scholar:Crespillo Alguacil, Antonio Jesús
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