Mecanismos implicados en la acción de agentes neuroprotectores en modelos de lesión cerebral
Author
López Rodríguez, Ana BelénEntity
UAM. Departamento de BioquímicaDate
2015-10-30Funded by
El presente trabajo ha sido financiado por los siguientes proyectos: Redes temáticas de Investigación Cooperativa en Salud, Red de Trastornos Adictivos (RD2012/0028/0021-FEDER). GRUPOS UCM-BSCH: Grupo UCM 951579. Programa de crowdfunding Precipita, organizado por la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología.Proyecto del Ministerio de Economía y Competitividad (BFU2012-38144) titulado: “Modelos experimentales para la investigación de funciones hipotalámicas y extrahipotalámicas de leptina y sus interacciones con kisspeptina. Implicaciones psiconeuroendocrinas”. Proyecto del Ministerio de Economía y Competitividad (BFU2011-30217-C03-01) titulado: “Señalizacion de Notch/Ngn3 en las acciones neuroprotectoras de compuestos estrogénicos”Subjects
Agentes neuroprotectores - Tesis doctorales; Cerebro - Lesiones y heridas - Tesis doctorales; MedicinaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 30-10-2015Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
El número de accidentes que originan lesiones cerebrales ha aumentado en la última
década y constituyen la primera causa de muerte y dependencia en personas menores de
35 años. Son lesiones que se caracterizan por presentar una gran variedad de síntomas,
todos ellos muy complejos, heterogéneos y muy variables entre los distintos casos. A
pesar de todos los esfuerzos de ensayos preclínicos y estudios con pacientes, los
mecanismos subyacentes a estas secuelas no están completamente descritos.
Ya que se sabe que el sistema endocannabinoide participa activamente en el desarrollo
de los síntomas y recuperación de diversas lesiones del sistema nervioso, se quiso
estudiar la implicación del mismo en los efectos neuroprotectores de tres moléculas
diferentes: el estradiol, la minociclina y la leptina.
Numerosos estudios han demostrado que el estradiol ejerce efectos neuroprotectores y
anti-inflamatorios en modelos de lesión cerebral. Reduce la reactividad glial y la muerte
celular, aumenta la liberación de factores tróficos y anti-apoptóticos y presenta actividad
anti-oxidante. Con respecto a la minociclina, se sabe que este antibiótico inhibe la
activación microglial y la proliferación y activación de células inmunes y modula la
activación de enzimas de inflamación y el balance anti- y pro-apoptótico. En los últimos
años se ha confirmado que la leptina no sólo está implicada en el control del balance
energético sino que también presenta efectos beneficiosos al modular la liberación de
citoquinas, la regeneración neuronal y las rutas de supervivencia celular.
Nuestros resultados con dos modelos de lesión cerebral diferentes indican que el
sistema endocannabinoide está implicado en los efectos neuroprotectores de estas tres
moléculas pues el uso de antagonistas de los receptores cannabinoides CB1 y CB2
bloqueó o atenuó las acciones beneficiosas de los tres tratamientos. Estos efectos
incluyen la reactividad astroglial y microglial, la formación de edema, el daño axonal
difuso, el daño neurológico y la regulación del ARN mensajero de citoquinas pro- y
anti-inflamatorias así como de componentes del sistema endocannabinoide. Los trabajos
indican que el receptor CB2 tiene una implicación mayor en los procesos de
neuroprotección The number of accidents causing brain injuries has increased in the last decade and
represents the main cause of death and dependence in people younger than 35 years.
Brain lesions are characterized by a great variety of symptoms, all of them very
complex, heterogeneous and highly variable within the different patients. Despite the
efforts from preclinical studies and clinical trials, the mechanisms underlying these
sequelae are still poorly understood.
Since it is known that the endocannabinoid system actively participates in the
development and recovery of different central nervous system injuries, we wanted to
study the involvement of this system in the neuroprotective effects of three different
molecules: estradiol, minocycline and leptin.
There are many studies demonstrating that estradiol exerts neuroprotective and antiinflammatory
effects in brain injury models. It reduces the glial reactivity and cell
death, increases the release of anti-apoptotic and trophic factors and presents antioxidant
activity. Regarding minocycline, this antibiotic inhibits the microglia reactivity
and the proliferation and activation of immune cells and modulates the activation of
enzymes involved in inflammation and the ratio of anti- and pro-apoptotic factors. In
the last years, it has been shown that leptin is not only involved in energy balance
control but also exerts beneficial effects since it regulates the release of cytokines,
neuronal regeneration and cell survival pathways.
Our results from two different brain injury models indicate that the endocannabinoid
system is involved in the neuroprotective effects of these three molecules since the use
of antagonists of cannabinoid receptor CB1 and CB2 blocked or attenuated the
beneficial properties of the three treatments. These effects include the astroglial and
microglial reactivity, the edema formation, the diffuse axonal injury, the neurological
impairment and the regulation of messenger RNA of pro- and anti-inflammatory
cytokines as well as endocannabinoid system components. The studies also show that
CB2 receptor presents a higher implication in neuroprotective processes
Files in this item
Google Scholar:López Rodríguez, Ana Belén
This item appears in the following Collection(s)
Related items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Mecanismos moleculares implicados en la muerte celular durante la lesión del túbulo renal
Lorz López, Corina
2000-03-13