Análisis de factores pronósticos clásicos y emergentes en linfomas no Hodgkin de estirpe B. Utilidad pronóstica del mRNA aislado en exosomas de sangre periférica
Advisor
Provencio Pulla, MarianoEntity
UAM. Departamento de MedicinaDate
2017-06-28Subjects
Linfomas no Hodgkin - Pronóstico - Tesis doctorales; MedicinaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 28-06-2017Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
Los
linfomas
no
Hodgkin
de
estirpe
B
son
neoplasias
malignas
de
origen
linfoide,
el
linfoma
difuso
de
célula
grande
y
el
linfoma
folicular
son
las
variantes
más
frecuentes.
Ambas
entidades
han
visto
modificado
su
evolución
natural
tras
la
introducción
del
rituximab,
anticuerpo
monoclonal
anti
CD
20.
Los
factores
pronósticos
clásicos
en
la
era
prerituximab
se
han
visto
modificados
tras
la
introducción
del
anticuerpo
y
algunos
de
ellos
han
perdido
su
valor.
El
tratamiento
con
inmunoquimioterapia
ha
conseguido
aumentar
la
supervivencia
libre
de
progresión
,
la
supervivencia
global
y
las
tasas
de
respuestas
tanto
en
los
linfomas
difusos
de
célula
grande
como
en
los
linfomas
foliculares.
La
adición
del
anticuerpo
ha
conseguido
disminuir
el
porcentaje
de
recaídas
precoces,
entendidas
como
las
que
ocurren
en
los
dos
primeros
años
y
hemos
podido
demostrar
que
las
recaídas
precoces
son
las
que
confieren
peor
pronóstico
en
ambas
entidades
histológicas.
A
pesar
de
las
mejoras
en
los
tratamientos
siguen
existiendo
un
porcentaje
nada
desdeñable
de
pacientes
que
recaen
en
los
primeros
años
tras
el
diagnóstico,
las
recaídas
en
linfomas
difusos
pueden
variar
según
las
series
entre
un
20
y
un
40%
de
los
casos
,
y
de
estas
solo
una
pequeña
minoría
serán
rescatables
con
los
tratamientos
posteriores.
En
el
caso
de
los
linfomas
foliculares
las
tasas
de
recaídas
han
disminuido
considerablemente
tras
la
introducción
del
rituximab
pero
en
nuestra
serie
hasta
un
30%
de
los
pacientes
tratados
con
inmunoterapia
recaen.
Existe
una
evidente
necesidad
de
búsqueda
de
nuevos
factores
pronóstico
que
nos
seleccionen
a
los
pacientes
de
una
forma
más
adecuada.
Sabemos
que
las
características
biológicas
moleculares
pueden
marcar
diferencias
en
el
comportamiento
tumoral
y
es
por
ello
que
decidimos
ahondar
en
el
estudio
molecular
de
los
linfomas
a
través
de
una
fuente
de
material
genético
fácilmente
accesible
como
son
los
exosomas.
En
el
avance
de
la
ciencia
hemos
detectado
material
genético
tumoral
en
la
sangre
de
nuestro
pacientes
y
los
exosomas
emergen
como
una
fuente
de
material
genético
accesible
y
estable,
haciéndolo
idóneo
para
su
estudio.
Hemos
aislado
en
el
plasma
de
pacientes,
exosomas
que
contienen
mRNA
de
genes
que
en
la
literatura
se
han
relacionado
con
el
pronóstico
de
los
linfomas
(
bcl-‐6,
bcl-‐xl,
c-‐myc,
pten,
AKT
y
NF-‐kB)
pre
y
post
tratamiento
con
inmunoquimioterapia
y
hemos
observado
su
valor
pronóstico
en
nuestra
serie
de
pacientes.
Se
observan
diferencias
en
la
expresión
de
mRNA
en
los
exosomas
de
los
pacientes
tras
el
tratamiento
con
inmunoquimioterapia,
la
presencia
de
mRNA
de
bcl-‐6
y
la
pérdida
de
expresión
de
pTEN
tras
los
tratamientos
parece
asociarse
con
peor
pronóstico
y
la
presencia
de
c-‐myc
pre
tratamiento
se
asocia
con
una
respuesta
parcial
de
la
enfermedad.
Existen
diferencias
en
la
expresión
de
bcl-‐6
y
pten
entre
individuos
sanos
y
pacientes
afectos
de
linfoma.
Es
necesario
continuar
esta
línea
de
investigación
para
una
correcta
caracterización
de
los
linfomas
y
poder
diseñar
estrategias
más
precisas
de
tratamiento
acorde
a
las
características
moleculares
de
los
linfomas.
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PDF
Description
Texto de la Tesis Doctoral
Google Scholar:Cantos Sánchez de Ibargüen, Blanca
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