Posibilidades de tratamiento en la atrofia espinal infantil
Title (trans.)
Possible treatments for infantile spinal atrophyEntity
UAM. Departamento de Pediatría; Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario de La Paz (IdiPAZ)Publisher
Viguera Editores SLUDate
2017Citation
Revista de Neurología 64.Supl 3 (2017): S19-S24ISSN
0210-0010 (print); 1576-6578 (online)Subjects
Atrofia muscular espinal; Enfermedad de Kugelberg-Wellander; Enfermedad de Werdnig-Hoffmann; Oligonucleótidos antisentido; Tratamiento genético; MedicinaRights
© 2017 Revista de NeurologíaAbstract
Se revisan los nuevos tratamientos de la atrofia muscular espinal (AME) producida por deleción del gen SMN1.
Se describen las diferentes posibilidades de incrementar la proteína SMN, de su actividad y persistencia en el organismo.
Fármacos neuroprotectores, como olesoxime y riluzol, y fármacos que actúan epigenéticamente, como inhibidores de histona
deacetilasa, han mostrado cierto efecto positivo en fases preclínicas pero no han conseguido eficacia en los ensayos
clínicos. Podrían proporcionar en un futuro un beneficio añadidos a otros fármacos modificadores genéticos. Los mayores
cambios en estudios de modelos del ratón SMA y en fases clínicas se han encontrado con oligonucleótidos antisentido
que modifican el splicing del gen SMN2, y se espera que mejoren en el futuro próximo. Recientemente se ha aprobado el
nusinersen, un metoxietilo fosforotioato-oligonucleótido antisentido, para uso en pacientes con AME de tipo I una vez demostrada
su eficacia en pacientes en el ensayo en fase 3. Se revisan los resultados de este fármaco. Están en marcha modificaciones
de oligonucleótidos antisentido que amplíen la liberación en el sistema nervioso y en tejidos periféricos. Hay
datos que sugieren eficacia de la terapia génica introduciendo el gen SMN1 mediante virus adenoasociados, actualmente
en fase clínica 1. Una constante en estos nuevos tratamientos es que los resultados se optimizan en las etapas precoces
de la enfermedad y, mejor aún, en estadio presintomático. Se subraya la importancia de los cuidados generales óptimos,
especialmente nutricionales y respiratorios, para conseguir los mejores resultados con las nuevas terapias The new treatments of spinal muscular atrophy (SMA) due by SMN1 gene deletions are reviewed. There are
several ways to increase the protein SMN, its activity and persistence in the tissues. Neuroprotective drugs as olesoxime
or riluzole, and drugs acting by epigenetic mechanisms, as histone deacetylase inhibitors, have shown positive effects in
preclinical studies but no clear efficacy in clinical trials. They might give in the future added benefits when used associated
to other genetic modifying drugs. The best improvements in murine models of SMA and in clinical trials have been reached
with antisense oligonucleotides, drugs that modify the splicing of SMN2, and they are expected to get better in the near
future. Nusinersen, a methoxi-ethyl phosphotioate antisense oligonucleotide has recently approved for treatment of
patients with SMA type 1 after having proved its efficacy in clinical trial phase 3. The results of nusinersen are reviewed.
New modifications of antisense oligonucleotides with better access to brain, spinal cord and peripheral tissues are on the
way. There are data of the efficacy of the genetic therapy with SMN1 gene through adenoassociated virus, now in phase 1
trial. A constant feature of these new treatments is that the earlier the treatment, the best are the results, and they are
even better in presymptomatic stage. The general standards of care, particularly nutrition and respiratory management
are needed in order to reach optimal results with the new therapies
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García-Romero, Mar
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