Papel de los monocitos frente a infección sistémica por Candida albicans
Author
Domínguez Andrés, JorgeAdvisor
Ardavín Castro, CarlosEntity
UAM. Departamento de Biología Molecular; CSIC. Centro Nacional de Biotecnología (CNB)Date
2017-06-16Subjects
Candida albicans - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 16-06-2017Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-12-2018
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
Neutrophils play a crucial role in defense
against systemic candidiasis, a disease associated
with a high mortality rate in patients receiving
immunosuppressive therapy, although the
early immune mechanisms that boost the candidacidal
activity of neutrophils remain to be
defined in-depth. In this work, we have explored
the role of inflammatory Ly6Chi monocytes in
natural killer cell-mediated neutrophil activation
during the innate immune response against
C. albicans, using a murine model of systemic
candidiasis. Our data support that efficient anti-
Candida immunity required a collaborative
response between the spleen and kidney, relying
on type I interferon-dependent IL-15 production
by spleen inflammatory Ly6Chi monocytes, driving
an efficient activation and GM-CSF release
by spleen natural killer cells, that was needed
to boost the Candida killing potential of kidney
neutrophils. Our data thus unveil an unknown
function of IL-15 as a critical mediator in defense
against systemic candidiasis, and hold promise
for the design of novel IL-15-based antifungal
immunotherapies. Los neutrófilos juegan un papel crucial en la
defensa frente a candidiasis sistémica, una enfermedad
asociada con elevadas tasas de mortalidad
en pacientes inmunodeprimidos, si bien
los mecanismos que el sistema immune emplea
para disparar las actividades fungicidas de los
neutrófilos aún no se encuentran bien definidos.
En este trabajo hemos explorado el papel de los
monocitos inflamatorios Ly6Chi en la activación
de neutrófilos mediada por células natural killer
durante las primeras fases de la respuesta immune
innata a la infección por C. albicans, utilizando
un modelo múrido de candidiasis sistémica.
Nuestros datos sostienen que la defensa
eficaz frente a la infección por Candida requirió
una respuesta coordinada entre el riñón y el
bazo, dependiente de la producción de IL-15 por
los monocitos Ly6Chi de bazo, a través de un mecanismo
mediado por interferon de tipo I, la cual
permitió una eficiente activación y liberación de
GM-CSF por las células natural killer de bazo, necesaria
para disparar el potencial fungicida de
los neutrófilos de riñón. De esta forma, nuestros
datos revelan una función hasta ahora desconocida
de la IL-15 en la defensa frente a candidiasis
sistémica y permite abrir nuevos frentes para el
desarrollo de terapias frente a esta enfermedad
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