| dc.description.abstract | La transferencia adoptiva celular, un tipo de inmunoterapia antitumoral muy prometedora,
utiliza células inmunes de un paciente o donante, que pueden ser modificadas y expandidas ex
vivo y reinfundidas de nuevo en el paciente, con el fin de que migren al tumor y medien su
destrucción. Sin embargo, una de sus principales limitaciones es el tráfico ineficiente de células
efectoras y el pequeño porcentaje de las mismas que consigue mantenerse activo y migrar e
infiltrarse en el tumor. Actualmente existen diversas estrategias destinadas a derribar las
barreras que restringen la entrada eficiente de las células efectoras en el ambiente tumoral. Sin
embargo, sería de gran interés una aproximación más general, con el objetivo de mejorar y
facilitar la migración de células inmunes activas de manera específica hacia cualquier tumor.
En esta tesis nos propusimos analizar si era posible mejorar la retención de células linfoides
mediante la utilización combinada de nanopartículas magnéticas y la aplicación de un campo
magnético externo, para promover su acumulación e infiltración en el tumor. Hemos observado
que, a diferencia de otros tipos celulares (macrófagos o células tumorales), las células linfoides,
como células T o NK, son incapaces de internalizar estas nanopartículas, las cuales permanecen
en asociación con la membrana plasmática, sin causar toxicidad. La presencia de nanopartículas
magnéticas en las células T, así como la aplicación específica de un campo magnético externo,
aumenta su retención en nódulos linfáticos, lo que podría ser útil en algunas patologías como
ciertos desórdenes autoinmunes. Las células linfoides con actividad citolítica como células T
CD8+ y NKs son capaces de preservar su función antitumoral in vitro en asociación con
nanopartículas magnéticas. De igual manera, la asociación de estas nanopartículas con células T
CD8+ citotóxicas no afecta tampoco a su capacidad antitumoral in vivo, así como a su migración
e infiltración en el tumor en un modelo in vivo. En un modelo murino tumoral, donde el tumor
expresa un antígeno de OVA (OVA257-264), la aplicación de un imán sobre el tumor durante, y
después, de la transferencia adoptiva de células T CD8+ que expresan un receptor transgénico
específico del péptido y están asociadas con nanopartículas magnéticas, no produjo un
incremento significativo en la infiltración de dichas células en el tumor en comparación con la
transferencia de las mismas sin la aplicación del imán. Sin embargo, indujo una mayor activación
de dichas células T CD8+ (mayor expresión de CD25 e IFN-γ) sobre todo en comparación con la
transferencia de las células sin nanopartículas, y promovió, además, una mayor acumulación de
estas células T CD8+ específicas y más activadas en el nódulo linfático que drena el tumor. Los
resultados nos permiten concluir que las nanopartículas magnéticas, así como su localización
específica mediante el uso de campos magnéticos externos, pueden servir como plataforma
para resolver algunas de las limitaciones, tales como la baja eficiencia en el tráfico linfocitario,
que presentan algunas inmunoterapias antitumorales actuales. | es_ES |
