Efectos de las hormonas tiroideas en la tolerancia a la malaria cerebral
Author
Rodríguez Muñoz, DiegoEntity
UAM. Departamento de Bioquímica; Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" (IIBM)Date
2022-10-21Subjects
Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 21-10-2022Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
La malaria es una enfermedad devastadora que se transmite a humanos mediante la
picadura de un mosquito que inocula el parásito Plasmodium. Según la OMS, cada año se
diagnostican 200 millones de nuevos casos, siendo el año pasado la causa del fallecimiento
de más de 400000 personas, lo que supone un grave problema de salud pública. La malaria
cerebral es la forma más severa de la enfermedad y afecta principalmente a niños menores
de 5 años. Está caracterizada por una rotura de la barrera hematoencefálica, infiltración de
células del sistema inmune en el cerebro, y edema cerebral, lo cual conlleva un aumento
de la presión intracraneal, compresión de los vasos cerebrales, formación de hemorragias
y muerte. Las áreas donde la malaria es endémica coinciden parcialmente, principalmente
en África, con regiones de deficiencia de iodo. Este elemento, es un componente esencial
de la molécula de las hormonas tiroideas y un bajo consumo de iodo en la dieta puede
generar un déficit de hormonas tiroideas causando hipotiroidismo. A pesar de que el
hipotiroidismo y la malaria cerebral son importantes problemas de salud mundial, el
impacto del hipotiroidismo del hospedador sobre el desarrollo y pronóstico de la malaria
cerebral aún no ha sido estudiado.
En esta Tesis Doctoral se demuestra que el hipotiroidismo, mediante un mecanismo de
tolerancia, confiere protección contra la malaria cerebral en el modelo experimental
murino de infección por Plasmodium berghei Anka (PbA). El hipotiroidismo aumenta la
supervivencia de los ratones tras la infección con PbA, sin alterar la parasitemia,
disminuyendo la presión intracraneal y el daño cerebral sin prevenir la rotura de la barrera
hematoencefálica o la infiltración de células inmunes. Estos cambios están acompañados
por una importante alteración en el perfil metabolómico de los cerebros de los animales
hipotiroideos, y con una mejor adaptación metabólica y respiratoria a la infección. La
protección del hipotiroidismo contra la malaria cerebral es revertida parcialmente por el
tratamiento con un inhibidor de la Sirtuina 1, mientras que un tratamiento activador de
Sirtuina 1 en animales eutiroideos induce tolerancia a la enfermedad, reduciendo el daño
cerebral, la presión intracraneal y consecuentemente la letalidad. Estos datos indican que
la Sirtuina 1 podría ser una nueva diana terapéutica interesante para el tratamiento de la
malaria cerebral, por aumentar la tolerancia a la enfermedad
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Rodriguez-Muñoz, Diego; Sánchez, Ángela; Pérez-Benavente, Susana; Contreras-Jurado, Constanza; Montero-Pedrazuela, Ana; Toledo-Castillo, Marta; Gutiérrez-Hernández, María; Rodrigues Díez, Raquel; Folgueira, Cintia; Briones, Ana M.; Sabio, Guadalupe; Monedero-Cobeta, Ignacio; Chávez-Coira, Irene; Castejón, David; Fernández-Valle, Encarnación; Regadera González, Javier Fco.; Bautista, José M.; Aranda, Ana; Alemany, Susana
2022-04-06