Análisis de la vía Notch como una posible diana terapéutica en la patología renal
Título (trad.)
Could Notch signaling pathway be a potential therapeutic option in renal diseases?Entidad
UAM. Departamento de Medicina; Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD)Editor
Elsevier España, S.L.U.Fecha de edición
2018-02-10Cita
10.1016/j.nefro.2017.11.027
Nefrología 38.5 (2018): 466-475
ISSN
0211-6995 (print); 1989-2284 (online)DOI
10.1016/j.nefro.2017.11.027Financiado por
Los estudios no publicados de este trabajo fueron financiados por la Sociedad Española de Nefrología, el Instituto de Salud Carlos III y Fondos FEDER European Union (ISCIII-RETIC RD16/0009, Redinren), y los proyectos de Chile: PAI 82140017 y FONDECYT 1160465Versión del editor
https://doi.org/10.1016/j.nefro.2017.11.027Materias
Notch; Daño renal; Mecanismos; Fibrosis; Inflamación; MedicinaDerechos
© 2018 Sociedad Española de Nefrología. Publicado por Elsevier España, S.L.U.Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Resumen
La vía de Notch regula procesos importantes en el riñón implicados en el desarrollo embrionario
y en situaciones de agresión tisular. Así, en una gran variedad de nefropatías crónicas
humanas se ha descrito una activación local de este sistema, sugiriendo que algunos de
sus componentes podrían ser biomarcadores de daño renal. Los estudios realizados en modelos
experimentales, modulando genéticamente componentes de la vía Notch o mediante su
bloqueo farmacológico con inhibidores de la γ-secretasa, han demostrado la participación
de esta vía en la regeneración renal, en la apoptosis de podocitos, en la proliferación y activación
de fibroblastos y en la transición epitelio-mesenquimal de las células tubuloepiteliales.
Estudios recientes sugieren una interacción entre las vías Notch y NF-κB, la cual podría jugar
un papel relevante en el proceso inflamatorio renal. Por otra parte, en los últimos años se
han descrito miRNA que son capaces de regular componentes de la vía Notch y modular sus respuestas. Todos estos datos indican que el bloqueo de la vía de señalización Notch podría representar una nueva opción terapéutica para la enfermedad renal Notch pathway regulates key processes in the kidney, involved in embryonic development
and tissue damage. In many human chronic renal diseases a local activation of Notch pathway
has been described, suggesting that several components of Notch pathway could be
considered as biomarkers of renal damage. Experimental studies by genetic modulation of
Notch components or pharmacological approaches by γ-secretase inhibitors have demonstrated
the role of this pathway in renal regeneration renal, podocyte apoptosis, proliferation
and fibroblasts activation, and induction of epithelial to mesenchymal transition of tubular
epithelial cells. Recent studies suggest an interaction between Notch and NF-κ B pathway
involved in the regulation of renal inflammatory process. On the other hand, there are some
miRNAs that could regulate Notch components and down-stream responses. All these data
suggest that Notch blockade could be a novel therapeutic option for renal diseases
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Tejedor Santamaria, Lucia; Morgado-Pascual, Jose Luis; Marquez-Exposito, Laura; Suarez-Alvarez, Beatriz; Rodrigues-Diez, Raul R.; Tejera-Muñoz, Antonio; Marchant, Vanessa; Mezzano, Sergio; Lopez-Larrea, Carlos; Sola, Anna; Fernandez-Juarez, Gema Maria; Ortiz Arduán, Alberto; Rayego-Mateos, Sandra; Ruiz Ortega, Marta
2022-01-20