Efecto de la sobrenutrición neonatal en la respuesta aguda a la leptina en los periodos prepuberal y peripuberal

Abstract

Las condiciones nutricionales en el periodo neonatal pueden producir efectos que persisten o se ven acentuados en etapas posteriores de la vida. Diferentes estudios han comprobado que la sobrenutrición en esta etapa del desarrollo provoca alteraciones en los mecanismos metabólicos y neuroendocrinos que controlan el equilibrio homeostático y el comienzo de la pubertad, determinando el desarrollo de sobrepeso y el mantenimiento del mismo, y posiblemente, modificando el tiempo de entrada en pubertad. La acción que la leptina ejerce en el hipotálamo podría desempeñar una función relevante no sólo en la modulación del equilibrio homeostático, si no también como un factor permisivo en la activación del eje hipotálamo-hipófisis. Por ello, en este trabajo se ha tratado de determinar si la sobrenutrición neonatal, con el consiguiente desarrollo de sobrepeso, modificaría la respuesta aguda a esta hormona antes del comienzo de la pubertad, y si lo haría de forma distinta en los dos sexos. Para lo cual, se desarrollaron dos modelos fisiológicos de sobrepeso mediante la manipulación del tamaño de la camada de ratas Wistar, con el fin de estudiar la señalización basal por leptina en el hipotálamo a lo largo del desarrollo postnatal y la respuesta central a un aumento agudo de esta hormona en la etapa prepuberal y cerca del comienzo de la pubertad. Los resultados obtenidos indican que la sobrenutrición neonatal modifica la señalización basal por leptina únicamente en el hipotálamo de las hembras con sobrepeso, lo que podría estar relacionado con el dimorfismo en la alteración de las redes neuronales que controlan el equilibrio homeostático y el eje hipotálamo-hipófisis. Además, la sobrenutrición neonatal modifica la respuesta central, en los periodos pre- y peripuberal, a un aumento agudo de leptina, pero sin activar el eje hipotálamo-hipófisis. Esta respuesta es similar en ambos sexos en la etapa prepuberal, pero existe dimorfismo sexual en el periodo peripuberal, estando en las hembras relacionado con la regulación de rutas hipotalámicas, no evidenciándose tal hecho en los machos. Es necesario seguir investigando el papel que la leptina ejerce en el comienzo de la pubertad, y en qué modo la obesidad puede influir en este proceso; pero abordando el análisis de las rutas y mecanismos neurohormonales de una manera independiente en cada uno de los sexos, para, en último término, poder desarrollar tratamientos más seguros y efectivos contra la obesidad.