Estudio de la macropinocitosis como mecanismo endocítico de entrada del Virus de la Peste Porcina Africana
Author
García Sánchez, ElenaAdvisor
Revilla Novella, YolandaEntity
UAM. Departamento de Biología Molecular; Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM)Date
2013-12-01Subjects
Virus de la peste porcina africana - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita, leída en Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 01/12/2013
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Abstract
La Peste Porcina Africana (PPA) es actualmente endémica en África y Cerdeña y desde el
año 2007 un nuevo brote en Georgia se ha extendido por toda Rusia pudiendo tener
consecuencias catastróficas para la cabaña porcina en todo el mundo, ya que no existe vacuna
frente a la enfermedad. El agente causante de la PPA, el Virus de la Peste Porcina Africana
(VPPA), único miembro de la familia Asfarviridae, es uno de los virus más complejos que
existen. Infecta a cerdos domésticos y otros miembros de la familia de los suidos, causando
fuertes hemorragias generalizadas en el animal infectado.
El VPPA es un virus con envuelta, morfología icosaédrica y un diámetro medio de 200
nm. La partícula viral está formada por varias capas concéntricas en cuyo interior se encuentra
el genoma viral constituido por una molécula de ADN de doble banda lineal que codifica para
más de 150 proteínas con funciones muy heterogéneas. En el animal infectado, el virus replica
principalmente en macrófagos alveolares porcinos, lo que es de gran importancia en la
patogenia de la enfermedad y en el establecimiento de la respuesta inmune.
La entrada del VPPA en la célula huésped tiene lugar mediante endocitosis, siendo un
proceso dependiente de energía, temperatura, pH vacuolar y colesterol. Aunque la
internalización viral depende de sitios de unión saturable en la célula huésped, los receptores y
factores de unión implicados todavía no se conocen. En el presente trabajo describimos que uno
de los principales mecanismos endocíticos utilizados por la cepa viral Ba71V del VPPA para
entrar en célula es la macropinocitosis. Mediante el análisis por microscopía electrónica de
barrido (FESEM) demostramos que durante la internalización, el virus induce la formación de
protrusiones de membrana compatibles con ruffles en células Vero o blebs en células IPAM.
Asimismo, mostramos que durante la entrada viral existe una importante restructuración del
citoesqueleto de actina, fundamental para la eficiente internalización e infección. Además, la
internalización del virus induce la activación de factores celulares importantes para la
macropinocitosis, como son el receptor de crecimiento epitelial (EGFR), la fosfatidilinositol 3-
quinasa (PI3K), la GTPasa Rac1 y la quinasa Pak1, y es dependiente de la función de los
canales Na+/H+, un hecho que se considera clave en este tipo de endocitosis.
En conclusión, nuestro estudio identifica a la macropinocitosis como un mecanismo
endocítico prioritario explotado por el VPPA para entrar en la célula huésped caracterizando los
factores celulares necesarios para orquestar la señalización celular que dirige la internalización
viral.
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