Células Treg y homeostasis inmune en la infancia. Impliciones en distintas alteraciones inmunes pediátricas

Abstract

Las células T reguladoras (Treg) han cobrado un gran protagonismo en los últimos años dado su papel clave en procesos de autoinmunidad, alergias, tolerancia a trasplantes, etc. Sin embargo, se han realizado pocos estudios sobre el papel de estas células en niños. Pensamos que la inmadurez inmunológica en las primeras etapas de vida podría afectar a la homeostasis de células Treg, lo cual podría tener repercusiones sobre la homeostasis del sistema inmune y en la incidencia de determinadas patologías de la infancia. Esta memoria se centra principalmente en estudiar en muestras de cordón el desarrollo de Treg a lo largo de la gestación y estudiar el papel de estas células en la incidencia de alergia, u otras patologías del sistema inmune como el síndrome de DiGeorge. Los resultados del estudio han demostrado que la población de Treg se genera muy precozmente mostrando valores elevados en el neonato. Los altos niveles de Treg durante la gestación estarían implicados en permitir la tolerancia materno-fetal, pero también podrían asociarse a la linfopenia observada en neonatos, especialmente en prematuros. Los resultados también muestran que una deficiencia de Treg puede tener consecuencias a largo plazo para el correcto desarrollo del sistema inmunológico. El análisis inmunológico realizado en niños con Síndrome de DiGeorge, en los que la función tímica está alterada, demuestra una clara deficiencia en células Treg que podría asociarse con una mayor historia proliferativa y posible senescencia en la población de linfocitos T, y una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes. Por último, en esta memoria se demuestra que las Treg juegan un papel clave en los procesos alérgicos y que la desensibilización a alérgenos alimentarios en niños está asociada a una recuperación de la población Treg y de una nueva subpoblación de linfocitos T CD4 hipo-proliferativa.

Regulatory T cells (Treg) have acquired a big interest in the last years due to their pivotal role in immune disorders, such as allergy, autoimmune disorders, etc. However, there are few studies about the role of these cells in children. The immune system in children is very different to adults, and the immaturity of immune system in children could affect to the Treg population, which could have an impact in the immune homeostasis and in the incidence of some paediatric diseases. In this study we have investigated in cord blood samples the development of Treg population during pregnancy. We also investigated the role of Treg in allergy and other pathologies of immune system such as DiGeorge syndrome. The results demonstrated that Treg are generated early during the pregnancy, and neonates born with high Treg values, notably preterm newborns. The high Treg values observed participate in the feto-maternal tolerance but could also be related to the lymphopenia observed in neonates. In addition, the results indicate that a Treg deficiency could have an impact at long term for the correct immune development. The immune analysis performed in children with DiGeorge syndrome, in which thymic function is impaired, showed a marked impairment in Treg population that could be related to the increased proliferation and senescence of T lymphocytes, and could be implicated in a higher incidence to autoimmune diseases. Finally, in this study we have also showed that Treg play a key role in allergic disorders, and the tolerance to food allergens in children is related with a recover of the Treg subset and a new hypo-proliferative population of CD4 T cells.