Células Treg y homeostasis inmune en la infancia. Impliciones en distintas alteraciones inmunes pediátricas
Author
Correa Rocha, RafaelEntity
UAM. Departamento de PediatríaDate
2014-03-26Subjects
Sistema inmunológico - Tesis doctorales; Homeostasis - Tesis doctorales; MedicinaNote
Tesis doctoral inédita realizada en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina. Departamento de Pediatría. Fecha de lectura: 26 de marzo, 2014
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Abstract
Las células T reguladoras (Treg) han cobrado un gran
protagonismo en los últimos años dado su papel clave en procesos de
autoinmunidad, alergias, tolerancia a trasplantes, etc. Sin embargo, se
han realizado pocos estudios sobre el papel de estas células en niños.
Pensamos que la inmadurez inmunológica en las primeras etapas de
vida podría afectar a la homeostasis de células Treg, lo cual podría
tener repercusiones sobre la homeostasis del sistema inmune y en la
incidencia de determinadas patologías de la infancia.
Esta memoria se centra principalmente en estudiar en muestras de
cordón el desarrollo de Treg a lo largo de la gestación y estudiar el
papel de estas células en la incidencia de alergia, u otras patologías del
sistema inmune como el síndrome de DiGeorge. Los resultados del
estudio han demostrado que la población de Treg se genera muy
precozmente mostrando valores elevados en el neonato. Los altos
niveles de Treg durante la gestación estarían implicados en permitir la
tolerancia materno-fetal, pero también podrían asociarse a la linfopenia
observada en neonatos, especialmente en prematuros. Los resultados
también muestran que una deficiencia de Treg puede tener
consecuencias a largo plazo para el correcto desarrollo del sistema
inmunológico. El análisis inmunológico realizado en niños con Síndrome
de DiGeorge, en los que la función tímica está alterada, demuestra una
clara deficiencia en células Treg que podría asociarse con una mayor
historia proliferativa y posible senescencia en la población de linfocitos
T, y una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes. Por último, en
esta memoria se demuestra que las Treg juegan un papel clave en los
procesos alérgicos y que la desensibilización a alérgenos alimentarios
en niños está asociada a una recuperación de la población Treg y de
una nueva subpoblación de linfocitos T CD4 hipo-proliferativa. Regulatory T cells (Treg) have acquired a big interest in the last
years due to their pivotal role in immune disorders, such as allergy,
autoimmune disorders, etc. However, there are few studies about the
role of these cells in children. The immune system in children is very
different to adults, and the immaturity of immune system in children
could affect to the Treg population, which could have an impact in the
immune homeostasis and in the incidence of some paediatric diseases.
In this study we have investigated in cord blood samples the
development of Treg population during pregnancy. We also investigated
the role of Treg in allergy and other pathologies of immune system such
as DiGeorge syndrome. The results demonstrated that Treg are
generated early during the pregnancy, and neonates born with high
Treg values, notably preterm newborns. The high Treg values observed
participate in the feto-maternal tolerance but could also be related to
the lymphopenia observed in neonates. In addition, the results indicate
that a Treg deficiency could have an impact at long term for the correct
immune development. The immune analysis performed in children with
DiGeorge syndrome, in which thymic function is impaired, showed a
marked impairment in Treg population that could be related to the
increased proliferation and senescence of T lymphocytes, and could be
implicated in a higher incidence to autoimmune diseases. Finally, in this
study we have also showed that Treg play a key role in allergic disorders,
and the tolerance to food allergens in children is related with a recover
of the Treg subset and a new hypo-proliferative population of CD4 T
cells.
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