Células de origen y expresión de la neurostatina durante el desarrollo del encéfalo de la rata
Advisor
Nieto-Sampedro, ManuelEntity
UAM. Departamento de Biología MolecularDate
2001-03-01Subjects
Anticancerígenos - Tesis doctorales; Encéfalo - Investigación - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 01-03-2001Abstract
La neurostaha se ha descrito como un inhibidor de la división de astroblastos y astrocitomas
presente en extractos de cerebro de rata. Inmunologicamente, el inhibidor está relacionado con la
región glicídica del receptor del k t o r de crecimiento epid6rmico (EGFR) y antigenos saaguineos del
tipo Lewis X, como se ha indicado más arriba. La proliferación y diferenciacih de la m l i a es un
fenómeno fundamental durante el desarrollo del sistema nervioso. El numero de astrocitos en el
cerebro de maderos a d h permanece estacionario. Los gangliósidos pueden estar participando en
los mecanismos que controlan el crecimiento y la difermciación de la glia normal y neopiásica. El
carácter minoritario de estas moléculas parece adjudicarles poca importancia biológica. Sin embargo,
su expresión. regulada durante el d m l i o y en determinadas células tumorales, descarta esta
posibilidad. La expresión restringida de estos marcadores tambi6n induce a pensar en un papel
importaate en la organización del sistema nervioso central. A parte de su papel como moléculas
implicadas en guía axonai, los O-acetil gangliósidos son marcadores de progenitores neurales y
aparecm como antigenos oncofetales en ciertas heas de células tumorales. La neumitatina pue& tmer
gran importancia en la señabción iatcrcelular m el sistana nervioso d (SNC) y tambicri ai la
regulación de la gliosis en procesos tumorales o tms una lesión.
Previamente, nosotros establecimos dos anticuerpos monoclonales contra el inhibidor
glicolipidico, RID y R2B. La expresión de la neumtatha se ha h a 0 po r métodos bioquimicos
(dot-blot, HPLC, TLC) y mediante inmunohistoquimica, valiéndonos de los anticuerpos monoclonales
generados en el laboratorio. Los anticuerpos monoclonales, RID y WB, generados contra la
neurostatina, reconocen especifícamente el epitopo Ogcetilado del glicolipido inhibidor y más
dkbilmente otros gangliósidos que comparten el mismo epitopo. Ambos anticuerpos anti-neurostatina
son capacm de bloquear la actividad inhibitoria de la proliferación de astrobkstos del glicolipido
inhibidor.
Los multados oknidos indicaa que ia neumdatllia se expresa en el cerebro & rata mbnonaria
de 18 días (E18). La i n m d v i d a d disminuye durante ia primrra semana postiiatal (PO-PS) para
aummtar poshiormente durante la segunda sanaiia poshiatal (P7P14) hasta ia edad adulta Tanto la
inmunoreactividad anti-neurostatina como la actividad inhibitoria se localizan preferentemente en la
fracción de membranas y a edades desde E18 hasta adulto la inmunoreactividad anti-neurostatioa
corresponde o a ntauodah o a moléculas con epitopos relacionados con la neumtatba.
La expresión temporal y la distribución celular de la neurostatina en el desarrollo se determinó
immunohistoquimicamente con los anticuerpos monoclonales R1D y R2B en E18, P3, P9 y adulto. La
neurostatina presenta un marcaje extracelular m E18. La inmunoreactividad disminuye
apreciablemente en P3 para volver a aumentar en P9. El ptrón de marcaje en P9 y adulto es de
superficie, definido por un marcaje difuso en todas las regiones del cerebro e s t u d ' i y defínido sobre
la membrana externa de células neurales m corteza e hipocampo.
El nivel de neumtatba varía en el cerebelo durante el demUo, pro a difkrencia del
cerebro, el nivel de neurostatina post-natal se mantiene constante hasta P9, aumentando después hasta
alcanzar la máxima inmunoreactividad en P30. La capagranular y la de las células de PurlOnje reunen
la mayor inmunoreactividad en ratas de edades desde P15 a adulto. El periodo de máxima
inmunoreactividad anti-neurostatina en el cerebelo de rata coincide con el momento en que cesa la
división de la glia de Bergman.
Las neuronas son las principales células productoras de la neurostatioa en el SNC. El
glicolipido inhibidor se localiza mayoritariamente en las membranas neuronales y en menor
proporción en el citosol. Los cultivos de neuronas preataban mayor inmunorreactividad y actividad
inhibitona de la proliferación de astroblastos que los astrocitos. Por otra parte, la inmunodvidad
es casi el doble en los cocultivos de astrocitos fijados y neuronas. Este resultado implica una
regulación en la síntesisltiberación de la neurostanina por el contacto am astrocitdneurona. La
neumtatba inhibe la protiferación de astroblastos de dos formas diferentes: inhibición por contacto
debida a la neurostatina de las membranas naironales e inhibición por neurostatina liberada al medio.
La liberación de neuroBtatiaa en el medio es máxima a las 36 b de w-cultivar asboglia y neuronas. 6.
Existe una relación óptima neumna/dlasto para la producción de inhibidor de la pmliferación de
asIroblastos in M'm que depende del tipo neuronal. Neuronas de diferentes regiones del SNC de rata
poseen diferente capacidad inhibitoria. Así, las neuronas del cerebelo inhiben la división astroglial
más que las neuronas de hipocampo o corteza.
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Description
Texto de la Tesis Doctoral
Google Scholar:Cremades Vallejo, María Teresa
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