Interacción de los inmunocomplejos con los receptores Fc en las células mesangiales : una nueva diana para el tratamiento de las glomerulonefritis
Author
Duque Merchán, NataliaEntity
UAM. Departamento de Biología MolecularDate
1999-03-24Subjects
Glomerulonefritis - Tratamiento - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 24-03-1999Abstract
La mayoría de las glomerulonetritis humanas son producidas por la formación yfo
depósito de inmunocomplejos en la región glomerular, desencadenando la reacción inflamatoria.
La descripción de receptores Fc para IgG e IgA en las células mesangiales y la implicación de los
inmunocomplejos como directos inductores del aumento de la proliferación y síntesis de
citoquinas y mediadores profibrogenicos han demostrado la activa participación de las células
mesangiales en el inicio y la progresión del daño renal.
Los resultados de esta tesis doctoral demuestran que la interacción de los agregados de
IgA, que presentan características fsico-químicas similares a los inmunocomplejos, con los
receptores Fect en las células rnesangiales desencadenan la activación de la PLC-yl, la formación
de 11)3 , la movilización de Caz{ y la activación de NF-KB, fenómenos asociados con la actividad
de Tyr kinasas. Además, los agregados de IgA inducen la expresión y síntesis de las
quimioquinas MCP-1, 1L-8 e IP-10, a través de la activación del NF-KB. De esta forma, las
células mesangiales podrían participar en el reclutamiento leucocitario, característica fundamental
del inicio y progresión del daño renal.
La activación del complemento y la liberación de factores quirniotácticos eran
considerados fenómenos claves en el inicio de la cascada inflamatoria. La reciente obtención de
animales "knockouts" para los receptores Fc de las lgs y componentes del complemento, ha
puesto de manifiesto el papel central de la interacción de los inmunocomplejos con los receptores
Fc de las células residentes en las primeras etapas del daño. Distintos autores han descrito que las
respuestas efectoras inducidas por los inmunocomplejos in vitro son inhibidas por la presencia de
fragmentos Fc, pero no por fragmentos F(ab") 2. Para estudiar si este hecho pudiera ocurrir in
vivo, ratas con nefritis mediada por inmunocomplejos (proteinuria 20-50trigidía) recibieron lmg
de fragmentos Fc de la IgG diariamente durante dos semanas por vía intraperitoneal. Al final de
este periodo, los animales tratados con fragmentos Fc presentaron una reducción de la
proteinuria, una mejoría de las lesiones glomerulares y tubulo-intersticiales, y una disminución de
los depósitos de C3. Ademas, en los animales tratados con fragmentos Fc se observó una
reducción de la proliferación glomerular, el infiltrado leucocitario y el acumulo de proteínas de
matriz. También encontramos en estos animales una disminución en la expresión de las
quimioquinas MCP-1, 1L-8 e IP-10 y de los factores de crecimiento TGF-J3 y PDGF, así como
una menor activación de los factores de transcripción NF-KB y AP-1, implicados en la regulación
de la transcripción de estos genes. Estos resultados indican que los fragmentos Fc pueden
bloquear la interacción de los inmunocomplejos con las células mesangiales in vivo, lo que
representa un nuevo abordaje para el tratamiento de las nefritis inmunes.
Nuestros datos podrían ayudar a una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos
que provocan el daño tisular en algunas enfermedades renales y proporcionar nuevas
implicaciones terapéuticas.
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