Análisis de los mecanismos de diferenciación y caracterización funcional de precursores y células dendríticas en aves
Author
Madruga Garrido, JaimeAdvisor
Zenke, MartinEntity
UAM. Departamento de Biología Molecular; Institute of Molecular Pathology (IMP, Austria); Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC, Alemania)Date
1999-12-14Subjects
Citología animal-Tesis doctorales; Células-Cultivo-Tesis doctorales; Inmunología veterinaria-Tesis doctorales; Aves-Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 14-12-1999Abstract
En este trabajo se han investigado las propiedades de células dendríticas y de sus
progenitores empleando el sistema v-ReiER, que permite la expansión de progenitores de
médula ósea de pollo transformados por el oncogen inducible v-RelER. Una vez
inactivado v-RelER experimentalmente, los progenitores se diferencian en células
dendríticas. En progenitores v-relER hemos identificado tirosina quinasas de membrana
(IGFR, Met, Flt-4) y citoplasmáticas (FAK o Csk) y hemos demostrado que IGFR es
importante para la proliferación celular. Asimismo hemos investigado algunos
mecanismos de captura de antígeno empleados por las células v-relER (fagocitosis,
pinocitosis o vía receptores específicos) y hemos observado una relocalizaci6n de
moléculas de MHC de clase 11 que acompaña a la diferenciación de progenitores en DC.
La alta motilidad de las v-relER DC ha sido otro de los aspectos estudiados en
profundidad en este trabajo. Hemos identificado componentes de los complejos de
adhesión foca1 expresados en células v-reiER y hemos descrito una marcada polarización
de proteínas del citoesqueleto y componentes de los complejos de adhesión que va ligada
a la inducción de motilidad en v-relER DC. Esta polarización también se observó en DC
humanas. La caracterización de marcadores de superficie y el análisis de expresión de
genes importantes en la determinación de células hematopoyéticas, indican que las vrelER
DC pertenecen al linaje linfoide y no al mieloide. Finalmente se determinó que los
progenitores v-relER no se diferencian a otros tipos celulares lo que indica que v-relER
transforma a un precursor determinado a DC linfoides. In this work we have investigated functional properties of avian dendritic cells
(DC) and their progenitors using the v-relER system. This system allows expansion of
chicken bone marrow progenitors transformed by the inducible oncoprotein v-RelER.
Once v-RelER is experimentally inactivated, progenitors differentiate into DC. We have
identified several tyrosine kinases, both receptor (IGFR, c-Met, Flt-4) and cytoplasmic
(FAK or Csk) in v-relER progenitors, and we have shown that IGFR is important for cell
proliferation. We have also analyzed mechanisms of antigen capture by v-relER cells
(phagocytosis, pinocytosis or through specific receptors) and we have obsewed a
relocalization of MHC class 11 molecules concomitant to the induction of differentiation
of v-relER progenitors into DC. The high motility of v-relER DC was also studied in this
Thesis work. We identified components of focal adhesion complexes in v-relER cells
and described a marked polarization of cytoskeletai proteins and proteins of the focal
adhesion complexes, associated with the high motility of DC. This polarization was also
obsewed in human DC. The surface marker phenotype and the analysis of expression of
genes involved in comrnitment of hematopoietic cells, indicate that v-relER DC belong to
the lymphoid type of DC, and not to the myeloid DC. Finally, we determined that vrelER
progenitors do not differentiate along other cell lineages, suggesting that v-relER
transforms a committed precursor of lymphoid DC.
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