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dc.contributor.advisorAranda Iriarte, Ana
dc.contributor.authorPérez Juste, Germán
dc.contributor.otherUAM. Departamento de Biología Moleculares_ES
dc.date.accessioned2016-10-03T11:01:21Z
dc.date.available2016-10-03T11:01:21Z
dc.date.issued1998-12-09
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10486/673844
dc.descriptionTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 9-12-1998es_ES
dc.description.abstractEl ácido retinoico y las hormonas tiroideas juegan un importante papel en la regulación de la diferenciación y proliferación de células neuronales. En este trabajo hemos estudiado la regulación por estos factores de algunos de los genes que participan en dichos procesos. El aumento de los niveles de la isoforma f3 del receptor del ácido retinoico y la inhibición de los niveles de c-myc están implicados en la diferenciación inducida por ácido retinoico de las células de neuroblastoma humano SH-SYN. Otros factores, como los esteres de forbol y el factor de crecimiento IGF-1, que tambien producen la diferenciación de estas c6lulas. modulan las respuestas al ácido retinoico cooperando con este ligando en la inducción del RARf32 y en la inhibición de c-myc. La diferenciación de dlulas de neuroblastoma de ratón N2af3 inducida por T3 es precedida de una fuerte inhibición de los niveles de c-myc. El análisis molecular del gen murino c-myc ha revelado la presencia de un elemento de unión del receptor de hormona tiroidea, localizado en la región responsable de la terminación temprana de la transcripción del gen y que media el efecto inhibidor de la T3. La T3 tambi6n induce los niveles de p27, un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclinas, por mecanismos tanto transcripcionales como postraduccionales. Estos niveles elevados de p27 dan lugar a un significativo incremento de los niveles de p27 asociada con la CDK2, y a la inhibición de la actividad quinasa de los complejos CDK/ciclina. Como consecuencia de esta inhibición, así como de una fuerte disminución de los niveles de la ciclina DI, las proteínas de la familia de pRb están hipofosforiladas en las c6lulas tratadas con T3.es_ES
dc.description.abstractRetinoic acid and thyroid hormone play an important role in the regulation of neurona1 cell proliferation and differentiation. In this work we have studied the regulation by these factors of genes implicated in these processes. An induction of RARf3 levels and an inhibition of c-myc levels are involved in retinoic acid-induced differentiation of human neuroblastoma cell line SH-SYN. Other factors, such as phorbol esters and IGF-1, that also produce the differentiation of these cells, modulate retinoic acid responses, cooperating with the retinoid in RAR$ induction and c-myc inhibition. Differentiation of murine neuroblastoma N24 cells induced by T3 is preceeded by a strong inhibition of c-myc levels. Molecular analysis of the murine c-myc gene has revealed the presence of a thyroid hormone receptor binding element, located in the region involved in premature termination of tranScription, which mediates the inhitory effect of T3. T3 also induces the cyclin kinase inhibitor p27 through transcriptional and posttranslational mechanisms. The increased levels of p27 lead to a significant increase in the amount of p27 associated with CDK2, and also to a marked inhibition of the kinase activity of the cyclinICDK2 complexes. As a consequence of this inhibition, as well as of a strong decrease of cyclin D1 levels, the proteins of the pRb family are hypophosphorylated in T3 treated cells.en
dc.format.extent130 pag.es_ES
dc.format.mimetypeapplication/pdfen
dc.language.isospaen
dc.subject.otherNeuroblastoma - Tesis doctoraleses_ES
dc.titleRegulación de la expresión de genes implicados en la proliferación y diferenciación de células de neuroblastoma por ácido retinoico y hormonas tiroideases_ES
dc.typedoctoralThesisen
dc.subject.ecienciaBiología y Biomedicina / Biologíaes_ES
dc.rights.accessRightsclosedAccessen
dc.facultadUAMFacultad de Ciencias


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