Nuevos modelos preclínicos en insuficiencia cardiaca: caracterización con técnicas de imagen avanzada y aplicación en nuevas terapias
Author
Agüero Ramón-Llin, JaumeAdvisor
Ibáñez Cabeza, BorjaEntity
UAM. Departamento de BioquímicaDate
2017-05-30Subjects
Insuficiencia cardíaca - Diagnóstico - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 30-05-2017Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
La insuficiencia cardíaca crónica (IC) se caracteriza por una alta prevalencia en los
países occidentales, un impacto dramático en la calidad de vida del paciente y su capacidad
funcional, y una enorme carga económica para los sistemas de salud. En la IC crónica, la
transformación de los nuevos descubrimientos en investigación básica en mejoras en el
cuidado de los pacientes es una prioridad, y se basa en una validación preclínica de nuevos
conceptos diagnósticos y terapéuticos. Se han desarrollado modelos animales que
recapitulan la IC en el laboratorio. Sin embargo, al igual que en otras enfermedades
crónicas, el modelado de IC es un desafío debido a la heterogeneidad fisiopatológica. Los
modelos de IC en animales grandes son costosos y técnicamente complejos, pero
proporcionan una oportunidad única para evaluar nuevos conceptos y terapias de imagen
utilizando herramientas clínicamente relevantes. Aunque los intentos de reproducir el cuadro
clínico completo junto con anomalías hemodinámicas y estructurales graves de la IC crónica
no han tenido éxito, la recapitulación de fenotipos específicos puede ser factible y
clínicamente relevante. Este documento incluye un trabajo de Tesis doctoral centrado en la
creación y caracterización de modelos animales grandes sobre características clave de la
IC: 1) hipertensión pulmonar crónica y remodelado ventricular derecha; 2) remodelado
ventricular izquierdo de causa isquémica y por sobrecarga de presión. Finalmente, se
evalúan nuevas estrategias de terapia génica en la IC ventricular derecha asociada a
hipertensión pulmonar crónica en el contexto preclínico. En general, este trabajo contribuye
con nuevos hallazgos en investigación preclínica sobre terapias innovadoras para una mejor
atención al paciente. Summary
Chronic heart failure (HF) is characterized by a high prevalence in the aging western
countries, dramatic impact in the patient quality of life and functional performance, and
overwhelming economic burden for health systems. In chronic HF, translation of basic
research knowledge into innovative patient care is a priority, and relies on the preclinical
testing and validation of new diagnostic and therapeutic concepts. Animal models have been
developed that recapitulate HF in the laboratory setting. However, as in other chronic
diseases, modeling of HF is challenging due to the heterogeneous and complex
pathophysiology. Models of HF in large animals are costly and technically complex, but
provide a unique opportunity to evaluate novel imaging concepts and therapies using
clinically relevant tools, and therefore accelerate the potential translation. While attempts to
reproduce the full clinical picture along with severe hemodynamic and structural abnormalities of chronic HF have been unsuccessful, recapitulation of specific phenotypes
may be feasible and clinically relevant. This document summarizes a PhD Thesis
compendium focused on the creation and characterization of large animal models of key HF
features: 1) chronic pulmonary hypertension and right ventricular remodeling, 2) ischemic
and pressure overload left ventricular remodeling. Finally, novel strategies of gene therapy in
chronic PH-associated right ventricular heart failure are evaluated in the preclinical setting.
Overall, this work contributes with novel findings in a challenging field of preclinical research in the search of innovative therapies for better patient care.
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