Registro electroencefalográfico de la actividad ictal en un modelo animal de ratones trangénicos APP/PS1 y en pacientes con enfermedad de Alzhemer
Author
Reyes Marín, KarenAdvisor
Núñez Molina, ÁngelEntity
UAM. Departamento de Anatomía, Histología y NeurocienciaDate
2017-09-27Subjects
Alzheimer, Enfermedad de - Tesis doctorales; MedicinaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histologia y Neurociencia. Fecha de lectura: 27-09-2017Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa; este trastorno está asociado con un elevado riesgo de convulsiones que puede estar relacionado con las disfunciones cognitivas que presentan estos enfermos. Utilizamos un modelo de la EA con ratones APP/PS1, de entre 3-9 meses de edad, para estudiar la presencia de actividad epileptiforme y para establecer si el β-amiloide (Aβ) pueden afectar su generación. El estudio del EEG de los ratones APP/PS1 fue similar a los de los ratones Wild-type. Sin embargo, revelaron una incidencia de puntas epilépticas espontáneas y un umbral inferior para evocar descargas epilépticas que los animales control cuando se inyectó pentilenotetrazol (0,5%). También encontramos una correlación entre la frecuencia de las puntas epilépticas espontáneas y el número de placas Aβ. La aplicación intraperitoneal de N- (2-cloroetil) -N-etil-bromobencilamina (50 mg/kg) generó placas Aβ en la corteza y actividad epileptiforme en ratones Wild-type. En conjunto, estos datos indican que el depósito de placas Aβ puede ser responsable de las crisis epilépticas registradas en ratones APP/PS1. Nuestros hallazgos sugieren que un estudio cuidadoso EEG en pacientes con EA podría ayudar en el diagnóstico de esta patología
Palabras clave: espiga interictal, placas Aβ, EEG, pentilenotetrazol, DSP4, ratones APP/PS1 Alzheimer’s disease (AD) is a common age-associated neurodegenerative disorder that is associated with an elevated risk for seizures that may be fundamentally connected to cognitive dysfunction. We used the APP/PS1 mice, model of AD, of 3-9 months of age to study the presence of seizure activity and to establish if the amyloid-β (Aβ) plaques may affect their generation. The spontaneous EEG of APP/PS1 transgenic mice were similar to wild-type mice. However, they revealed a major incidence of spontaneous seizures and lower threshold to evoke epileptic discharges than control animals when pentylenetetrazole (0.5%) was injected. We also found a correlation between the frequency of spontaneous seizures and the number of Aβ plaques. Application of N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-bromobenzylamine (50 mg/kg) generated Aβ plaques in the cortex and seizure activity appeared. Taken together these data indicate that deposit of Aβ plaques may be responsible for the epileptic seizures recorded in the APP/PS1 mice. Our findings suggest that a careful EEG study in AD patients could help to diagnosis this pathology
Keywords: interictal spikes, Aβ plaques, EEG, pentylenetetrazole, DSP4, APP/PS1 Mice
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