dc.contributor.advisor | Torres Cebada, Tomás | |
dc.contributor.advisor | Trindade, Tito | |
dc.contributor.author | Borzecka, Wioleta | |
dc.contributor.other | UAM. Departamento de Química Orgánica | es_ES |
dc.date.accessioned | 2018-04-24T06:41:06Z | |
dc.date.available | 2018-04-24T06:41:06Z | |
dc.date.issued | 2017-09-08 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10486/681768 | |
dc.description | Tesis doctoral inédita cotutelada por la Universidade de Aveiro y la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Orgánica. Fecha de lectura: 08-09-2017 | es_ES |
dc.description | Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-03-2019 | es_ES |
dc.description.abstract | O cancro é um dos maiores problemas de saúde para os humanos. Até agora,
não há terapia eficiente para a maioria dos cancros. A terapia fotodinâmica
(PDT) tem surgido como um método alternativo aos tratamentos convencionais
de cancro, nomeadamente a quimioterapia, radioterapia e cirurgia. A PDT
combina três componentes: uma droga fotoativa (fotossensibilizador, PS), luz e
oxigênio. Os efeitos secundários observados em quimioterapia ou radioterapia
são minimizados na PDT. No entanto, como em todos os protocolos clínicos, a
PDT apresenta também limitações, nomeadamente a utilização de um PS
aplicável a diferentes tumores.
Recentemente, as nanopartículas têm sido exploradas como veículos do PS a
administrar em PDT. Em particular, as nanopartículas de sílica (SNPs) têm
merecido uma especial atenção devido à sua biocompatibilidade, elevada área
de superfície específica, quase monodispersidade e superfícies hidrofílicas
com possibilidade de funcionalização química. Um aspeto crucial para um bem
sucedido tratamento do cancro prende-se com a adequada modificação
superficial vdas SNPs tendo o tumor como alvo. Como tal, esta dissertação
descreve a síntese e caracterização de novos híbridos do tipo
fotossensibilizador-nanopartículas de sílica para libertação controlada de
oxigénio singleto (1O2) na PDT aplicada ao cancro.
O trabalho é dividido em três capítulos que descrevem nanoformulações para
PDT em que o PS é de terceira geração. Na primeira parte, descreve-se a
preparação de porfirinas de S-glicosídeo (Pors) e sua encapsulação em SNPs.
A secção seguinte descreve a ligação dessas Pors à superfície de
nanopartículas de sílica mesoporosa (MSNPs). Finalmente, descreve-se o
encapsulamento de fosfonato ftalocianina (Pc) em sílica e também
nanopartículas com Pc ligada covalentemente, utilizando uma adaptação do
método de microemulsão inversa.
Estes novos nanomateriais apresentam características morfológicas
relativamente uniformes, nomeadamente em termos de tamanho e forma.
Estes sistemas apresentam capacidade para produzir 1O2 após exposição à
luz e foram utilizados em estudos in vitro envolvendo duas linhas de células
epiteliais de cancro da bexiga humana, HT-1376 e UM-UC-3. Os resultados
demonstram que as SNPs podem ser usados com sucesso como novos PSs
em PDT de cancro da bexiga, | pt_PT |
dc.description.abstract | En los últimos años, el cáncer es uno de los principales problemas de salud
para el ser humano. Hasta ahora no se ha desarrollado una terapia eficiente
para la mayoría de los tipos de cáncer. Un método alternativo a las opciones
convencionales de tratamiento del cáncer, como la quimioterapia, la
radioterapia y la cirugía, podría ser la terapia fotodinámica (PDT), que combina
tres componentes: un medicamento (fotosensibilizador o sustancia
fotosensibilizadora, PS), un tipo particular de luz y oxígeno. En PDT los efectos
secundarios de la quimioterapia o radioterapia se minimizan. Sin embargo,
como es habitual en los protocolos clínicos de este campo, PDT todavía tiene
algunos problemas por resolver. Una de las dificultades en PDT es encontrar
un PS específico para los diferentes tumores.
Recientemente, las nanopartículas están siendo exploradas como vehículos
para la administración de PS en PDT. Concretamente, las nanopartículas de
sílice (SNPs) están atrayendo una gran atención en PDT debido a su
biocompatibilidad, elevada área superficial, obtención controlada en cuanto a
tamaño, poro y forma, superficie hidrófila y capacidad para la funcionalización
superficial. La posibilidad de modificar la superficie del PS para dirigirse al
tumor puede ser la clave del éxito en el tratamiento del cáncer. En base a esto,
esta disertación describe la síntesis y caracterización de nuevos materiales
híbridos basados en fotosensibilizadores immobilizados en nanopartículas de
sílice para la liberación controlada de oxígeno singlete (1O2) en PDT para
tratamiento de cáncer. El trabajo se divide en tres capítulos en los que se
presentan nuevas nanoformulaciones como PS de tercera generación para
PDT. En la primera parte, derivados S-glicósidos de porfirinas (Pors) fueron
preparados y encapsulados en SNPs mediante el método de Stöber. En la
siguiente parte, estas Pors fueron fijadas a la superficie de nanopartículas
mesoporosas de sílice (MSNPs). Finalmente, ftalocianinas (Pc) funcionalizadas
con grupos fosfonato fueron encapsuladas o fijadas covalentemente a NPs
mediante ligeras modificaciones del método de microemulsión inversa.
Estos nuevos nanomateriales tienen una distribución de tamaños uniforme y
son regulares en tamaño y forma. Además, todos ellos son capaces de
producir 1O2 después de la irradiación con luz. Tras su completa
caracterización, se realizaron estudios in vitro con dos líneas de células
epiteliales de cáncer de vejiga humana, HT-1376 y UM-UC-3. Los resultados
mostraron que estos nuevos sistemas basados en nanopartículas podrían ser
utilizados con éxito como nuevos PSs en PDT de cáncer de vejiga, que es el
cuarto cáncer más comúnmente diagnosticado con alta tasa de recurrencia | es_ES |
dc.description.abstract | Cancer is one of the biggest health problem for humans. Until now, there is no
efficient therapy for most cancers. An alternative method to conventional
cancer treatments, including chemotherapy, radiotherapy and surgery, could be
photodynamic therapy (PDT), which combines three components: a
photoactive drug (photosensitizer, PS), a particular type of light and oxygen. In
PDT, the severe side effects of chemotherapy or radiotherapy are minimized.
However, as all clinical protocols, PDT still has some problems to solve. One of
the difficulties in PDT is to find an ideal PS for the different tumors.
Recently, nanoparticle-based delivery systems have been explored as efficient
vehicles to deliver PSs in PDT. In particular, silica nanoparticles (SNPs) are
attracting great attention in PDT due to their biocompatibility, large surface
area, controllable size formation, hydrophilic surface and ability for surface
functionalization. The possibility for tumor targeting through surface
modification is a key to successful cancer treatment. As such, this dissertation
describes the synthesis and characterization of novel photosensitizer-silica
nanoparticle hybrids for controlled singlet oxygen (1O2) release in cancer PDT.
The work is divided into three chapters in which novel nanoformulations are
presented as third generation PSs for PDT. In the first part, S-glycoside
porphyrins (Pors) were prepared and encapsulated into SNPs by Stöber
method. In the next part, the same Pors were grafted on the surface of sphereshaped
and rod-shaped mesoporous silica nanoparticles (MSNPs). Finally,
NPs encapsulating phosphonate phthalocyanine (Pc) or covalently appended
with Pc were prepared after slight modification of the reverse microemulsion
method.
These new nanomaterials show relatively homogeneous morphological
characteristics, such as size and shape. The new nanocarriers are able to
produce 1O2 after light irradiation and have been employed for in vitro studies
with two human bladder cancer epithelial cell lines, HT-1376 and UM-UC-3.
The results showed that the new nanoparticle-based systems could be
successfully used as novel PSs in PDT of bladder cancer which is the fourth
most commonly diagnosed cancer with the high rate of recurrence. | en_US |
dc.format.extent | 151 pag. | es_ES |
dc.format.mimetype | application/pdf | en |
dc.language.iso | eng | en |
dc.subject.other | Nanopartículas - Tesis doctorales | es_ES |
dc.subject.other | Fotoquimioterapia - Tesis doctorales | es_ES |
dc.subject.other | Cáncer - Tratamiento - Tesis doctorales | es_ES |
dc.title | Síntesis de nuevos materiales híbridos basados en fotosensibilizadores inmobilizados en nanopartículas de sílice para la liberación controlada de 1O2 en terapia fotodinámica para el cancer | es_ES |
dc.title.alternative | Sintese de novos hibridos do tipo fotossensibilizador-nanopartículas de sílica para libertaçao controlada de 1O2 para tratamento de cancro por terapia fotodinamica | pt_PT |
dc.title.alternative | Synthesis of novel photosensitizer-silica nanoparticle hybrids for controlled 1O2 release in cancer photodynamic therapy | en_US |
dc.type | doctoralThesis | en |
dc.subject.eciencia | Química | es_ES |
dc.date.embargoend | 2019-03-08 | |
dc.rights.cc | Reconocimiento – NoComercial – SinObraDerivada | es_ES |
dc.rights.accessRights | openAccess | en |
dc.facultadUAM | Facultad de Ciencias | |