Thiamine transporter-2 deficiency: Outcome and treatment monitoring

Biblos-e Archivo/Manakin Repository

Show simple item record

dc.contributor.author Ortigoza-Escobar, Juan Darío
dc.contributor.author Serrano, Mercedes
dc.contributor.author Molero, Marta
dc.contributor.author Oyarzabal, Alfonso
dc.contributor.author Rebollo, Mónica
dc.contributor.author Muchart, Jordi
dc.contributor.author Artuch, Rafael
dc.contributor.author Rodríguez-Pombo, Pilar
dc.contributor.author Pérez-Dueñas, Belén
dc.contributor.other UAM. Departamento de Biología Molecular es_ES
dc.contributor.other Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM) es_ES
dc.contributor.other Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario de La Paz (IdiPAZ) es_ES
dc.date.accessioned 2018-09-11T14:03:00Z
dc.date.available 2018-09-11T14:03:00Z
dc.date.issued 2014-06-23
dc.identifier.citation Orphanet Journal of Rare Diseases 9 (2014): 92 en_US
dc.identifier.issn 1750-1172 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10486/684838
dc.description.abstract Background: The clinical characteristics distinguishing treatable thiamine transporter-2 deficiency (ThTR2) due to SLC19A3 genetic defects from the other devastating causes of Leigh syndrome are sparse. Methods. We report the clinical follow-up after thiamine and biotin supplementation in four children with ThTR2 deficiency presenting with Leigh and biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease phenotypes. We established whole-blood thiamine reference values in 106 non-neurological affected children and monitored thiamine levels in SLC19A3 patients after the initiation of treatment. We compared our results with those of 69 patients with ThTR2 deficiency after a review of the literature. Results: At diagnosis, the patients were aged 1 month to 17 years, and all of them showed signs of acute encephalopathy, generalized dystonia, and brain lesions affecting the dorsal striatum and medial thalami. One patient died of septicemia, while the remaining patients evidenced clinical and radiological improvements shortly after the initiation of thiamine. Upon follow-up, the patients received a combination of thiamine (10-40 mg/kg/day) and biotin (1-2 mg/kg/day) and remained stable with residual dystonia and speech difficulties. After establishing reference values for the different age groups, whole-blood thiamine quantification was a useful method for treatment monitoring. Conclusions: ThTR2 deficiency is a reversible cause of acute dystonia and Leigh encephalopathy in the pediatric years. Brain lesions affecting the dorsal striatum and medial thalami may be useful in the differential diagnosis of other causes of Leigh syndrome. Further studies are needed to validate the therapeutic doses of thiamine and how to monitor them in these patients en_US
dc.description.abstract Antecedentes: Las características clínicas distintivas del déficit tratable del trasportador de tiamina tipo 2 (ThTR2) debido a defectos genéticos del SLC19A3 de las otras causas devastadores del síndrome de Leigh son escasas. Métodos: Presentamos el seguimiento clínico después de la administración de suplementos de tiamina y biotina a cuatro niños con deficiencia ThTR2 que presentaban fenotipos de biotin-thiamine responsive basal ganglia disease y síndrome de Leigh. Hemos establecido valores de referencia de tiamina en sangre total en 106 niños sin patología neurológica y monitorizamos los niveles de tiamina en pacientes con mutación del SLC19A3 después del inicio del tratamiento. Hemos comparado nuestros resultados con los de 69 pacientes con deficiencia ThTR2 después de una revisión de la literatura. Resultados: Al momento del diagnóstico , los pacientes tenían entre 1 mes a 17 años, y todos ellos mostraron signos medial. Un paciente murió de septicemia, mientras que el resto de pacientes evidenciaron mejoras clínicas y radiológicas poco después del inicio de la tiamina. Al seguimiento, los pacientes recibieron una combinación de tiamina (10–40 mg/kg/día) y biotina (1–2 mg/kg/día) y se mantuvieron estables, aunque con distonía y dificultades del habla residual. Después de establecer valores de referencia para los diferentes grupos de edad, la cuantificación de tiamina en sangre total demuestra ser un método útil para el seguimiento del tratamiento. Conclusiones: La deficiencia ThTR2 es una causa reversible de la distonía aguda y síndrome de Leigh en la edad pediátrica. Las lesiones cerebrales que afectan el cuerpo estriado dorsal y tálamo medial pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial de otras causas de síndrome de Leigh. Se necesitan más estudios para validar las dosis de tiamina y la monitorización terapéutica de estos pacientes es_ES
dc.description.sponsorship Supported by Fondo de Investigación Sanitaria Grant PI12/02010 and PI12/02078; Centre for Biomedical Research on Rare Diseases, an initiative of the Instituto de Salud Carlos III, Barcelona, Spain; Agència de Gestio’ d’Ajuts Universitaris i de Recerca-Agaur FI-DGR 2014 (JD Ortigoza-Escobar) en_US
dc.format.extent 10 pag. es_ES
dc.format.mimetype application/pdf en
dc.language.iso eng en
dc.publisher BioMed Central Ltd. en_US
dc.relation.ispartof Orphanet Journal of Rare Diseases en_US
dc.rights © 2014 Ortigoza-Escobar et al.; licensee BioMed Central Ltd en_US
dc.subject.other Biotin en_US
dc.subject.other Biotin responsive basal ganglia disease en_US
dc.subject.other Dystonia en_US
dc.subject.other Lactic acidosis en_US
dc.subject.other Leigh syndrome en_US
dc.subject.other SLC19A3 en_US
dc.subject.other Striatal necrosis en_US
dc.subject.other Thiamine en_US
dc.subject.other Thiamine transporter 2 deficiency en_US
dc.title Thiamine transporter-2 deficiency: Outcome and treatment monitoring en_US
dc.type article en
dc.subject.eciencia Biología y Biomedicina / Biología es_ES
dc.relation.publisherversion https://doi.org/10.1186/1750-1172-9-92 es_ES
dc.identifier.doi 10.1186/1750-1172-9-92 es_ES
dc.identifier.publicationfirstpage 92-1 es_ES
dc.identifier.publicationlastpage 92-10 es_ES
dc.identifier.publicationvolume 9 es_ES
dc.relation.projectID Gobierno de España. PI12/02010 es_ES
dc.relation.projectID Gobierno de España. PI12/02078 es_ES
dc.type.version info:eu-repo/semantics/publishedVersion en
dc.rights.cc Reconocimiento es_ES
dc.rights.accessRights openAccess en


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record