Efecto de la movilización farmacológica de células madre de médula ósea sobre la expresión de citoquinas, el quimerismo reverso y la vasculopatía crónica del aloinjerto en un modelo experimental de trasplante de tejidos compuestos

Abstract

Introducción: Los trasplantes de tejidos compuestos sufren rechazo crónico modulado por citoquinas. El quimerismo reverso o quimerismo del aloinjerto se define como la repoblación del tejido trasplantado por células circulantes del receptor. Plerixafor produce la movilización de células madre de médula ósea CD34+ hacia la sangre periférica, y podría tener un papel facilitador de la repoblación de los aloinjertos. Objetivo: Conocer los mecanismos moleculares que intervienen en el rechazo crónico y el quimerismo reverso tras la administración de plerixafor. Material y método: Se realizaron dieciséis trasplantes osteomusculares heterotópicos de pata posterior entre ratas Brown-Norway hembra y Wistar Lewis macho bajo inmunosupresión sub-terapéutica con tacrólimus. Se establecieron dos grupos de estudio: el grupo I solo recibió inmunosupresión sub-terapéutica con tracrólimus, mientras que el grupo II además recibió tratamiento con plerixafor. Transcurridas 9 semanas se estudiaron la expresión de citoquinas y el infiltrado leucocitario en distintas localizaciones musculares, así como el grado de rechazo crónico y porcentaje de quimerismo reverso en diferentes tejidos del aloinjerto. Resultados: Se encontraron diferencias estadísticas en la expresión de factor estimulante de colonias granulocíticas e interleucina 12 a nivel de los tercios medio y distal del aloinjerto, y de interleucina 6 a nivel del tercio medio del aloinjerto. La intensidad del infiltrado leucocitario fue mayor en el grupo que no recibió plerixafor. Ambos grupos desarrollaron rechazo crónico y se pudo observar la aparición de quimerismo reverso. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el infiltrado leucocitario, el rechazo crónico ni el quimerismo reverso. Conclusiones: La movilización de células madre de médula ósea CD34+ se asoció con una menor expresión de ciertas citoquinas como el factor estimulante de colonias granulocíticas, interleucina 6 e interleucina 12, pero no evitó el desarrollo de rechazo crónico. No se encontraron diferencias en la repoblación de los aloinjertos.