Aproximación clínica y experimental al impacto de la multirresistencia en la bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa

Abstract

A pesar del aumento creciente de cepas multirresistentes (MDR) de Pseudomonas aeruginosa, a través de la diseminación de una serie de clones epidémicos de alto riesgo (ST111, ST175 y ST235), el impacto clínico de la resistencia antibiótica en el pronóstico de la bacteriemia por P. aeruginosa sigue siendo un tema controvertido. El análisis de la asociación y el efecto de los determinantes propios del patógeno podrían contribuir a individualizar el abordaje de estos pacientes. Para ello, se realizó un análisis retrospectivo de una cohorte observacional integrada por 243 pacientes con bacteriemia por P. aeruginosa en nuestro centro, entre enero de 2013 y diciembre de 2017. Se analizaron las características epidemiológicas y clínicas de la cohorte, las características microbiológicas de las cepas (fenotipo de resistencia, estructura poblacional, genotipo de virulencia y serotipo del antígeno O), y los factores pronósticos de mortalidad global precoz (a 5 días) y tardía (a 30 días) mediante análisis univariante y multivariante por regresión logística. Por otro lado, se estudiaron las características patogénicas de 38 (21 MDR y 17 no MDR) cepas de P. aeruginosa representativas mediante un ensayo in vitro de citotoxicidad celular y un ensayo in vivo de letalidad en el modelo invertebrado Caenorhabditis elegans. Los resultados obtenidos indicaron que el 38.3% (93/243) de los episodios de bacteriemia por P. aeruginosa estuvieron causados por cepas MDR. La mortalidad global precoz (20.2% [49/243]) y tardía (33.3% [81/243]) fue más frecuente en pacientes con bacteriemia por cepas MDR (34.4% versus 11.3%, P<0.001; y 52.7% versus 21.3%, P<0.001, respectivamente). La mortalidad precoz se asoció independientemente con la presencia de neutropenia (odds ratio [OR]: 9.21, intervalo de confianza al 95% [IC 95%]: 3.40-24.9, P<0.001), el índice de Pitt (OR: 2.42, IC 95%: 1.34-4.36, P=0.003), el foco respiratorio (OR: 3.23, IC 95%: 2.01-5.16, P<0.001), el tratamiento empírico inadecuado (OR: 4.57, IC 95%: 1.59-13.1, P=0.005), el tiempo de positividad del hemocultivo (OR: 0.88, IC 95%: 0.80-0.97; P=0.010), el genotipo de virulencia exoU+ (OR: 3.58, IC 95%: 1.31-9.79, P=0.013), y el serotipo O11 (OR: 3.64, IC 95%: 1.20-11.1, P=0.022). Estos factores pronósticos también se identificaron para la mortalidad tardía, así como el fenotipo MDR (OR: 2.18, IC 95%: 1.04-4.58, P=0.040). Además, la mayoría de las cepas MDR asociadas al clon de alto riesgo ST235 presentaron el genotipo de virulencia exoU+ (100% [12/12]) y el serotipo O11 (83.3% [10/12]), presentando una mayor citotoxicidad in vitro y produciendo una mayor letalidad en el modelo de C. elegans, en comparación con las cepas MDR pertenecientes al clon de alto riesgo ST175, caracterizadas por una baja virulencia. Al margen de los factores relevantes del huésped y de la terapia antibiótica empírica inadecuada, algunos determinantes propios del patógeno como el fenotipo MDR, el genotipo exoU+ y el serotipo O11 se deberían tener en cuenta en el pronóstico de la bacteriemia por P. aeruginosa