Xenobióticos y toxinas urémicas en la enfermedad renal crónica. Acumulación y efectos del bisfenol A y S. Uso de probióticos para la prevención de la acumulación de toxinas de origen intestinal.

Abstract

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una enfermedad multifactorial. Existen diversos factores que contribuyen a la progresión de esta patología, como las toxinas urémicas, que pueden encontrarse incrementadas en los pacientes de ERC como consecuencia , por ejemplo, de una disbiosis intestinal. Por otro lado, existen moléculas ubicuas en el ambiente que pueden resultar tóxicas para los enfermos con ERC, en especial para aquellos que se encuentran en estadios más avanzados . Entre estas moléculas destaca el bisfenol A (BPA) , la cual se acumula en el organismo de estos pacientes debido a su eliminación renal. Actualmente, la industria dispone de alternativas a esta molécula, como es el bisfenol S (BPS) , que, a pesar de ser estructuralmente similar al BPA , es más termostable . No obstante, los estudios de los posibles efectos del BPS en humanos son escasos, en especial en la ERC. Los estudios in vitro e in vivo sobre la exposición a BPA confirman que esta molécula es capaz de acelerar la progresión de la enfermedad renal a través del incremento del estrés oxidativo y del bloqueo del flujo autofágico, favoreciendo así procesos clave en el avance de la enfermedad como son la inflamación y fibrosis renal, retroalimentándose todos los mecanismos entre sí. Tras observar la toxicidad del BPA, decidimos evaluar si el BPS era capaz de producir efectos similares a este . Los e nsayos in vitro mostraron que, a concentraciones equivalentes , el BPS no produce efectos citotóxicos o incrementos en el estrés oxidativo o inflamatorio en células epiteliales del túbulo proximal renal humano. Por otro lado, se estudió el e fecto de la hemodiálisis en las concentraciones plasmáticas de BPA y BPS en pacientes con ERC, en dos estudios de diseño cruzado, uno agudo (1 semana) y otro crónico ( 3 meses), utilizando diferentes dializadores según sus membranas: polisulfona (contiene B P A y B PS) y polinefrona (sin BPA , p ero con BPS), donde después del período estimado en cada ensayo los pacientes cambiaron de dializador para evaluar los efectos de cada uno. Los niveles plasmáticos de BPA y BPS en los pacientes con ERC fueron muy superiores a los de la población sana, y los niveles de BPS fueron menores a los de BPA en ambos grupos. En relación a los e nsayos agudo y crónico, no se observaron diferencias en las concentraciones de BPA y BPS en función del dializador, aunque los dializadores de polisulfona mostraron una mayor acumulación de BPA comparando los dos estudios, a diferencia de las concentraciones de BPS que se mantuvieron estables en ambos estudios y dializadores, indicando una acumulación de BPA en el organismo de los pacientes con el dializador polisulfona dependiente del tiempo.

Chronic Kidney Disease (CKD) is a multifactorial disease. There are several factors that contribute to the progression of this pathology, such as uremic toxins, which may be increased in CKD patients as a consequence, for example, of intestinal dysbiosis. On the other hand, there are ubiquitous environmental molecules that can be toxic to CKD patients, especially to those in more advanced stages. Among these molecules, bisphenol A (BPA) stands out, which accumulates in the body of these patients due to its renal elimination. Currently, the industry has alternatives to this molecule, such as bisphenol S (BPS), which, despite being structurally similar to BPA, is more heat stable. However, studies of the possible effects of BPS in humans are scarce, especially in CKD. In vitro and in vivo studies on exposure to BPA confirm that this molecule is capable of accelerating the progression of kidney disease through increased oxidative stress and blocking autophagic flow, thus favoring key processes in the progression of the disease such as inflammation and renal fibrosis, all the mechanisms feeding back each other. Once known BPA toxicity, we decided to evaluate whether BPS was capable of producing similar effects. In vitro tests showed that, at equivalent concentrations, BPS does not produce cytotoxic effects or increases in oxidative or inflammatory stress in epithelial cells of the human renal proximal tubule. On the other hand, the effect of hemodialysis on plasma concentrations of BPA and BPS in patients with CKD was studied in two crossover design studies, one acute (1 week) and the other chronic (3 months), using different dialyzers according to their membranes: polysulfone (contains BPA and BPS) and polynephron (without BPA, but with BPS), where after the estimated period in each trial the patients changed dialyzer to evaluate the effects of each. The plasma levels of BPA and BPS in the CKD patients were higher than those of the healthy population, and the levels of BPS were lower than those of BPA in both groups. In relation to the acute and chronic tests, no differences were observed in the concentrations of BPA and BPS depending on the dialyser, although the polysulfone dialyzers showed a greater accumulation of BPA when comparing the two studies, unlike the concentrations of BPS that were remained stable in both studies and dialyzers, indicating a time-dependent accumulation of BPA in the body of patients with the polysulfone dialyser.