Aproximaciones terapéuticas moleculares en la enfermedad de McArdle: estudio proteómico molecular y uso de nanovectores
Author
Asensio Peña, SaraEntity
UAM. Departamento de BioquímicaDate
2021-03-04Subjects
Enfermedades musculares - Tratamiento - Enzimas - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 04-03-2021Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
La enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V) es la má s frecuente de las
glucogenosis musculares y está causada por la deficiencia de la enzima glucó geno
fosforilasa muscular o miofosforilasa. La manifestació n clínica má s habitual en los
pacientes con la enfermedad de McArdle es la intolerancia al ejercicio. Las mutaciones en
el gen PYGM son el origen gené tico de la ausencia de actividad enzimá tica, lo que impide
que se obtenga energía en el mú sculo proveniente de los depó sitos de glucó geno. Mediante
el aná lisis comparativo del proteoma muscular en biopsias de mú sculo esquelé tico de
pacientes con la enfermedad de McArdle, en este trabajo de tesis doctoral se han
identificado varias proteínas implicadas en procesos fisiopatoló gicos del fenotipo clínico
de la enfermedad.
La mayoría de las miopatías metabó licas son debidas a deficiencias enzimá ticas. A
excepció n de la enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II, no existe un tratamiento
efectivo para paliar los síntomas de los pacientes con estos trastornos. Una aproximació n
en el contexto de la terapia de reemplazo enzimá tico para los pacientes con miopatías
metabó licas, es la síntesis de nanopartículas (liposomas) que encapsulen la enzima. Los
liposomas son molé culas formadas por bicapas lipídicas muy similares a las membranas
celulares, lo que hace que sean biocompatibles y biodegradables, ademá s de un sistema de
transporte de fá rmacos de é xito y seguro. Con el objeto de estudiar los liposomas como
sistema de transporte específico de mú sculo esquelé tico de la enzima miofosforilasa, en
esta tesis doctoral se ha propuesto un mé todo de síntesis y encapsulació n enzimá tico, y se
ha estudiado su internalizació n celular en mioblastos y su biodistribució n in vivo en rató n.
La enzima miofosforilasa se logró encapsular en liposomas que mostraron una tasa de
internalizació n celular efectiva en cultivos de mioblastos de rató n y humanos. Su
biodistribució n in vivo mostró una elevada acumulació n en tejidos no específicos
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