Micro-ARNs en el diagnóstico del asma: Estabilidad y cambios tras tratamiento biológico
Author
Rial Prado, Manuel JorgeEntity
UAM. Departamento de MedicinaDate
2021-04-14Subjects
Asma - Diagnóstico - Tratamiento biológico - Resultados - Tesis doctorales; MedicinaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 14-04-2021Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
Existe actualmente evidencia suficiente para pensar que los biomarcadores tienen un papel en diversos puntos clave del asma: incluyendo el diagnóstico, la gravedad de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento. Las células liberan al espacio extracelular diferentes tipos de vesículas de doble membrana lipídica, entra las que se encuentran los exosomas, que funcionan como elementos muy importantes en la comunicación intercelular, puesto que son capaces de distribuir material genético, ARNm, ADN mitocondrial y microARNs (miARNs).
Los miARNs son una familia de pequeñas moléculas de ARN no codificantes, de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud. Actúan como reguladores de la expresión génica, lo que resulta en la inhibición de la traducción de proteínas o degradación de ARNm. Una de las características únicas de los miARNs es que se secretan al medio extracelular (plasma, BAL, esputo etc) y que son resistentes a la degradación por nucleasas, a la temperatura y a otras condiciones extremas, haciendo de ellos unos biomarcadores muy prometedores y estables. En este trabajo se estudia por primera vez la estabilidad de los microARNs en el paciente asmático a lo largo de todo un año, demostrándose que no hay cambios importantes en la medición de los microARNs en el tiempo cuando la enfermedad permanece estable y no se modifica el tratamiento. Además, se demuestra que existen diferencias en la expresión de ciertos miARNs tras la introducción de un tratamiento biológico en asma grave no controlada. La expresión de miR-338-3p cambia después del tratamiento, lo que podría ser un biomarcador de respuesta temprana a un fármaco biológico anti-IL-5, este cambio de expresión no se corrrelaciona con la mejoría obtenida en la función pulmonar
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