Metodologías avanzadas en el diagnóstico y pronóstico de gliomas cerebrales basadas en resonancia magnética
Author
Gandía González, Maria LuisaEntity
UAM. Departamento de BioquímicaDate
2021-05-21Subjects
Cerebro - Tumores - Resonancia magnética - Tesis doctorales; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 21-05-2021Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
Esta Tesis Doctoral proporciona un estudio integrado de la Supervivencia Global
(SG) postquirúrgica en pacientes (n=166) con glioma cerebral de diversos
grados, combinando la información clínica e histopatológica, con el perfil
metabólico y genético del tumor. Brevemente, se obtuvieron biopsias del glioma
de cada paciente mediante intervención neuroquirúrgica, determinando sus
características histopatológicas y su perfil metabolómico y genético. El
metaboloma tumoral se investigó mediante Resonancia Magnética ex vivo y el
perfil genético, mediante ensayos de expresión y mutación génica. Brevemente,
se prepararon dos bases de datos, una retrospectiva (66 pacientes, 1992-1998),
conteniendo principalmente biomarcadores clínicos y metabolómicos, y otra
prospectiva (100 pacientes, 2015-2020) conteniendo, además de los anteriores,
biomarcadores genéticos. Posteriormente, se realizaron análisis estadísticos
univariante, multivariante e interactómico, para seleccionar jerárquicamente el
biomarcador (o colección de biomarcadores) que mejor describen la SG y sus
interacciones. El estudio retrospectivo demostró correlaciones positivas entre la
SG y el contenido de myo-inositol y glicerol-fosforilcolina, y correlaciones
negativas entre la SG y los niveles de alanina y fosforil-colina, desarrollando un
Árbol de Clasificación y Regresión (Classification Regression Tree, CRT) con
una precisión predictiva del 84.7%. El estudio prospectivo confirmó la correlación
positiva entre el nivel de myo-inositol y la SG, con contribuciones bifásicas de
Colina, Glutamato y Glicerol-fosforilcolina, mostrando una precisión predictiva de
78,5%. El estudio genético mostró una correlación positiva de la SG con la
sobreexpresión de genes del metabolismo de glutamina (GLUL, GLS, GLUD1),
producción de glicerol-fosforilcolina (SMPD1 y GLPD1), y síntesis de glicina
(SHMT1) y una correlación negativa con la sobreexpresión de fosfolipasas
PLAG2A. El estudio interactómico ayudó a comprender las relaciones entre
ambos sistemas y fue capaz de clasificar los tumores IDH-mutados mediante
análisis de componentes principales y análisis de clústers a partir de sus perfiles
metabólicos y de expresión génica. En conclusión, los resultados de esta Tesis
proporcionan, hasta donde conocemos, una de las bases de datos más extensas
de SG en pacientes portadores gliomas, mostrando que es posible mejorar las
predicciones previas combinando la información clínica e histopatológica con
abordajes metabolómicos y genómicos avanzados, e identificando potenciales
futuros marcadores pronósticos y terapéuticos
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