Desarrollo de un nuevo método para la determinación del biomarcador epigenético MGMT en biopsia líquida y su aplicación en la monitorización de pacientes con glioblastoma

Abstract

El glioblastoma es un tumor devastador del sistema nervioso central que se caracteriza por su mal pronóstico. El esquema actual de tratamiento está basado en radioterapia y quimioterapia con temozolamida. El único biomarcador disponible para predecir la respuesta a este fármaco es la metilación del gen MGMT, sin embargo, aún no existen técnicas estandarizadas para su determinación, lo que hace que sea difícil de implementar. En este trabajo desarrollamos una nueva técnica cuantitativa (qMSP) para la detección de MGMT en pacientes con glioblastoma equiparable a la técnica clásica, pero con mayor facilidad de estandarización lo que facilitaría su empleo en tejido, así como en biopsia líquida. Hasta la fecha, todos los intentos en monitorizar los pacientes con glioblastomas a través de la detección de MGMT han fallado, lo que hace que las vesículas extracelulares se conviertan en elementos claves que podrían reinventar el diagnóstico clínico de estos pacientes y abrir nuevas posibilidades de biopsia líquida. Nosotros demostramos en este trabajo que el empleo de ADN procedente de vesículas extracelulares es válido para la detección de la metilación de MGMT en biopsia líquida permitiendo monitorizar la respuesta al tratamiento y proporcionando información predictiva relevante para el manejo y la evolución de los pacientes con glioblastomas. La infradetección molecular no solo da como resultado la pérdida de oportunidades de tratamiento sino también el uso inadecuado de terapias que probablemente no sean efectivas por lo que los resultados obtenidos en este trabajo suponen una importante contribución al campo de la biopsia líquida basada en ADN exosomal, demostrando que refleja la heterogeneidad de todo el tejido tumoral y presentándose como una herramienta prometedora para la detección de biomarcadores