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dc.contributor.advisorLópez de Pablo León, Ángel Luis 
dc.contributor.advisorSiques Lee, Patricia
dc.contributor.authorPeña Ortiz, Eduardo Enrique
dc.contributor.otherUAM. Departamento de Fisiologíaes_ES
dc.date.accessioned2022-03-17T08:58:04Z
dc.date.available2022-03-17T08:58:04Z
dc.date.issued2021-12-20
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10486/700828
dc.descriptionTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Fisiología. Fecha de lectura: 20-12-2021es_ES
dc.description.abstractLa exposición a gran altura (2,500 m) genera la disminución en la presión parcial de oxígeno (PaO2), lo cual reduce la biodisponibilidad de oxígeno generando la condición llamada hipoxia hipobárica. Existe un grupo numeroso de trabajadores sometidos a un particular tipo de exposición a gran altura llamada exposición a hipoxia hipobárica intermitente crónica (HIC), la cual consiste en sistemas de turnos de días de trabajos a gran altura (4-15 días) y luego descender la misma cantidad de días a nivel de mar, manteniendo este sistema por años. Una de las principales patologías que se presenta como consecuencia de la exposición a gran altura es la hipertensión pulmonar de altura (HPA), cuyo principal efecto es el desarrollo de hipertrofia ventricular derecha (HVD), la cual, a largo plazo puede generar insuficiencia cardiaca e incluso la muerte. Sin embargo, no existen estudios que determinen el desarrollo de HPA y su posterior HVD en sujetos jóvenes y tras un periodo relativamente corto bajo la condición de HIC. Además, se desconocen las vías moleculares que pudieran estar siendo alteradas y que contribuirían con el desarrollo de HVD bajo esta particular condición de hipoxia. Por lo tanto, el objetivo de esta tesis doctoral es: a) determinar el desarrollo de HPA y de HVD en seres humanos jóvenes tras estar expuestos a esta condición de HIC durante un periodo de 6 meses y b) evaluar, en un modelo animal con HVD inducida por HIC, los posibles cambios en la expresión de proteínas relacionadas con el estrés oxidativo, la actividad de proteínas quinasas y el factor de transcripción inducible por hipoxia-1α (HIF-1α). Los resultados de esta tesis doctoral muestran que, en individuos jóvenes sanos el desarrollo de HVD en respuesta a la exposición a HIC se inicia tras un periodo de exposición relativamente corto. El estudio en ratas con HVD inducida por la exposición a HIC muestra la activación de la proteína quinasa p38α MAPK, la sobreexpresión de LOX-1 y NADPH oxidasa-2 (Nox2 y p22phox), y la estabilización de HIF-1α, sin alteraciones en las proteínas quinasas AMPK y Akt, en tejido cardiaco. En conclusión, el desarrollo de HVD bajo la condición de HIC en individuos jóvenes sanos se inicia tras un periodo de exposición relativamente corto. La respuesta hipertrófica del ventrículo derecho en rata, bajo esta condición de hipoxia, parece estar mediada por vías moleculares relacionadas con el estrés oxidativo (LOX-1 y Nox2), la activación de la proteína p38 MAPK y la estabilización de HIF-1α. Estos hallazgos expanden el conocimiento general sobre los posibles mecanismos implicados en el desarrollo de HVD inducida por la exposición a HIC, abriendo nuevas vías de investigación y futuros blancos terapéuticoses_ES
dc.format.extent76 pag.es_ES
dc.format.mimetypeapplication/pdfen_US
dc.language.isospaen_US
dc.titleEstrés oxidativo y activación de proteinas quinasas en el desarrollo de hipertrofia ventricular derecha inducida por la exposición a hipoxia hipobárica intermitente crónicaes_ES
dc.typedoctoralThesisen_US
dc.subject.ecienciaMedicinaes_ES
dc.rights.ccReconocimiento – NoComercial – SinObraDerivadaes_ES
dc.rights.accessRightsopenAccessen_US
dc.authorUAMLópez De Pablo León, Ángel Luis (259961)


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