Implicación de la integrina a5b1, ADAM17 y CD9 en adhesión celular y en la unión y captación de exosomas tumorales por células receptoras

Abstract

La tetraspanina CD9 es capaz de interaccionar con multitud de moléculas, entre ellas la integrina α5β1 y la metaloproteasa ADAM17, y a través de estas interacciones puede regular distintos procesos celulares, entre ellos la adhesión celular. Las interacciones entre la integrina α5β1 y la metaloproteasa ADAM17 pueden ocurrir en la misma célula (interacción en cis) o pueden ocurrir en células distintas (interacción en trans). Esta Tesis Doctoral se ha centrado en estudiar cómo la tetraspanina CD9 regula negativamente la adhesión celular mediada por la integrina α5β1: al aumentar la interacción en cis con ADAM17 en la superficie celular y la interacción entre CD9, ADAM17 y la integrina α5β1 en la unión y captación de exosomas. De igual manera, hemos demostrado, que el anticuerpo monoclonal 2A10, que reconoce el dominio desintegrina de ADAM17; inhibe la adhesión celular de la integrina α5β1 a su ligando fibronectina. Por otra parte, los exosomas son nanovesículas que tienen un origen endosomal. Otros grupos de investigación han demostrado que exosomas derivados de células cancerosas juegan un papel en muchos procesos relacionados con la metástasis. Sin embargo, no se había estudiado que el papel que juega la interacción entre CD9-α5β1-ADAM17 en la unión, captación y fusión de los exosomas a células tumorales. Hemos demostrado que la interacción entre la integrina α5β1 en células colorrectales tumorales y células mesoteliales primarias, y su ligando ADAM17 en los exosomas está mediando adhesión y la captación de exosomas a células tumorales colorrectales y a células mesoteliales derivadas de pacientes con cáncer de ovario; y que estos procesos están negativamente regulados por la expresión de la tetraspanina CD9 en los exosoma