Primer ensayo clínico para prevenir el rechazo en niños trasplantados de corazón mediante una terapia celular con Treg autólogas obtenidas a partir de tejido tímico (thyTreg)
Autor (es)
Bernaldo de Quirós Plaza, EstherEntidad
UAM. Departamento de Pediatría; Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM)Fecha de edición
2022-02-01Financiado por
El trabajo de investigación que constituye esta Memoria ha sido realizado gracias a la financiación concedida por el Instituto de Salud Carlos III cofinanciado con fondos FEDER (ICI20/00063; PI18/00495; DTS18/00038; PI18/00506), la Fundación Familia Alonso (FFAFIBGM 2019) y un contrato de la Comunidad de Madrid (EXOHEP-CM. B2017/BMD3727)Materias
Cirugía; MedicinaNota
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría. Fecha de Lectura: 01-02-2022Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 01-08-2023
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Resumen
En esta memoria de Tesis se pone en evidencia que los niños trasplantados de corazón presentan un marcado desequilibrio inmunológico que afecta principalmente a las células T reguladoras (Treg) y su relación con las células T efectoras. Las células Treg y el control que éstas ejercen sobre las células T efectoras es un mecanismo de tolerancia natural crucial en la supervivencia del órgano trasplantado, y su desajuste podría aumentar el riesgo de rechazo en estos pacientes. La caída de Treg en los niños trasplantados se debería al efecto de las terapias inmunosupresoras que reciben de forma crónica para evitar el rechazo, para las cuales las Treg son especialmente sensibles. Además, la extirpación del timo, que es la fuente donde se originan las células Treg, realizada en el transcurso de la cirugía del trasplante cardiaco compromete la capacidad de reposición de la población Treg en estos pacientes contribuyendo a la pérdida de este mecanismo intrínseco de tolerancia.
Una terapia celular con células Treg constituye un tratamiento prometedor para restablecer este desequilibrio, preservar la tolerancia y con ello prolongar la supervivencia del injerto. Sin embargo, las estrategias empleadas hasta la fecha que emplean como fuente de Treg la sangre periférica han demostrado tener una eficacia limitada y no son factibles de emplearse en pacientes pediátricos por la cantidad reducida de células Treg disponibles en sangre. En esta memoria se ha explorado y desarrollado una estrategia innovadora que emplea como fuente de Treg el timo que se extirpa en la cirugía del trasplante. Las propiedades ventajosas y la cantidad masiva de thyTreg obtenidas con este abordaje ha permitido trasladar su uso a la clínica, iniciando una terapia pionera en el mundo para prevenir el rechazo en niños trasplantados de corazón mediante la infusión de células thyTreg autólogas. Los resultados preliminares obtenidos en los tres pacientes tratados hasta la fecha con esta terapia son muy esperanzadores, se confirma la factibilidad y seguridad del procedimiento, y se obtienen las primeras evidencias de que con ella es posible preservar la reserva de células Treg capaz de evitar el rechazo, incluso en estos pacientes timectomizados y tratados con terapia inmunosupresora. De confirmarse su eficacia, la terapia con thyTreg puede establecer un nuevo paradigma en la prevención del rechazo de órganos y también en el tratamiento de otras enfermedades asociadas a procesos inflamatorios o fenómenos de hiperactivación del sistema inmune
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Descripción
Texto de la Tesis Doctoral
Google Scholar:Bernaldo de Quirós Plaza, Esther
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