El papel de la Galectina 1 en la patogenia de las enfermedades inflamatorias Mediadas por mecanismos inmunes y su posible función como biomarcador

Abstract

Las enfermedades inflamatorias mediadas por mecanismos inmunes (EIMMI) son un conjunto de entidades clínicamente diversas que comparten la implicación del sistema inmune en su etiopatogenia y la inflamación como mecanismo patogénico principal. Las EIMMI incluyen enfermedades tales como la artritis reumatoide, las espondiloartritis, la psoriasis, la enfermedad inflamatoria intestinal y el lupus eritematoso sistémico, entre otras. Al inicio de la enfermedad estas patologías pueden debutar con características clínicas similares, aunque con diferente evolución y respuesta al tratamiento. Por ello es importante disponer de biomarcadores que nos permitan diferenciar en estadios tempranos entre estas patologías y así poder decidir la mejor estrategia terapéutica para que el paciente se pueda beneficiar de un mejor pronóstico. Las galectinas son una familia de lectinas con un papel fundamental en la regulación del sistema inmunitario, por lo que se han propuesto como atractivas dianas terapéuticas y potenciales biomarcadores en estas enfermedades. En este sentido, tanto la Galectina 1 (Gal1) como la Galectina 9 (Gal9), proteínas con funciones inmunorreguladoras negativas, se han implicado en la aparición y desarrollo de las EIMMI. La hipótesis de este trabajo es que los niveles de Gal1 son útiles para el diagnóstico y/o pronóstico de las EIMMI. Los resultados han permitido validar que los niveles de Gal1 actúan como biomarcador diagnóstico en artritis reumatoide (AR) y se ha descrito por primera vez que permiten diferenciar entre AR y espondiloartritis. Por otro lado, en un estudio con muestras de pacientes con EIMMI de otros centros, se ha demostrado que el uso combinado de los niveles plasmáticos de Galectinas 1 y 9 resulta útil en etapas iniciales de estas patologías para una mejor clasificación. Por último, se han estudiado variantes genéticas en el gen LGALS1, encontrando tres polimorfismos que permiten explicar la heterogeneidad de los niveles séricos de Gal1 en pacientes con artritis de reciente comienzo

Immune-mediated inflammatory diseases (IMID) are a broad group of clinically diverse diseases that share the involvement of the immune system in their etiopathogenesis and inflammation as their primary pathogenic mechanism. IMID include diseases such as rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, psoriasis, inflammatory bowel disease and systemic lupus erythematosus, among others. At disease onset, these diseases may start with similar clinical features, although with different evolution and response to treatment. Therefore, the search for new biomarkers is important to differentiate between these pathologies at early stages to choose the best therapeutic strategy for each different patient. Galectins are a family of lectins with a fundamental role in the regulation of the immune system, for this reason they have been proposed as attractive therapeutic targets and potential biomarkers in these pathologies. In this sense, both Galectin 1 (Gal1) and Galectin (Gal9), proteins with negative immunoregulatory functions, have been implicated in the appearance and development of IMID. The hypothesis of this work is that Gal1 levels are useful for the diagnosis and/or prognosis of IMID. The results have validated that Gal1 levels act as a diagnostic biomarker in early arthritis and allow us to differentiate between arthritis and spondyloarthritis. In another study with samples of patients with IMID from other centres, it has been shown that the combined use of Galectin 1 and 9 plasma levels is useful in early stages of these pathologies for a better classification. Finally, genetic variants in the LGALS1 gene have been studied, finding three polymorphisms that explain the heterogeneity of Gal1 serum levels in patients with early arthritis