Valor pronóstico de los niveles plasmáticos de MCP-1, Galectina-3 y NT-PROBNP en pacientes con enfermedad coronaria estable

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dc.contributor.advisor Tuñón Fernández, José (dir.)
dc.contributor.advisor Tarín Vicente, Nieves (dir.)
dc.contributor.author Higueras Nafría, Javier
dc.contributor.other UAM. Departamento de Medicina es_ES
dc.date.accessioned 2014-06-13T08:10:58Z
dc.date.available 2014-06-13T08:10:58Z
dc.date.issued 2014-05-26
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10486/660600
dc.description Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 26-05-2014 es_ES
dc.description.abstract En esta Tesis hemos estudiado el valor pronóstico de un grupo de potenciales biomarcadores plasmáticos en pacientes con enfermedad coronaria estable. Se ha tenido en cuenta que los pacientes que padecen esta patología no sólo pueden desarrollar eventos vasculares isquémicos, sino también eventos secundarios al daño miocárdico relacionado con síndromes coronarios agudos previos o con factores de riesgo tales como la hipertensión. Además, estos pacientes también pueden morir por otras enfermedades como el cáncer o la insuficiencia renal. Se seleccionó un panel de biomarcadores para tratar de cubrir todos estos trastornos: MCP-1 (Monocyte chemoattractant protein-1), implicado en la inflamación y la aterotrombosis; TWEAK (Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis), relacionado con la apoptosis, la inflamación y la proliferación celular; galectina-3, que desempeña un papel en la insuficiencia cardiaca, trombosis y cáncer; NGAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin), relacionados con el daño renal y la insuficiencia cardiaca, y NT-proBNP (Nterminal pro-brain natriuretic peptide), relacionado con la insuficiencia cardiaca. Además, se estudió la troponina de alta sensibilidad, pues los niveles elevados de esta molécula se han relacionado con patologías no cardiovasculares potencialmente mortales. Analizamos 706 pacientes con enfermedad coronaria estable y antecedentes de síndrome coronario agudo. Al comienzo del estudio, se extraía plasma y se registraba un conjunto completo de variables clínicas. La media de seguimiento fue de 2,2±0,99 años. Cincuenta y tres pacientes desarrollaron el objetivo secundario de sufrir un evento isquémico agudo (cualquier síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, o un accidente isquémico transitorio). Sólo los niveles plasmáticos de MCP-1 (p=0,002), junto con la presencia de hipertensión arterial, la edad y el índice de masa corporal se mantuvieron como predictores independientes de recurrencia de eventos trombóticos (modelo de riesgos proporcionales de Cox). Treinta y tres pacientes desarrollaron el objetivo secundario compuesto por insuficiencia cardíaca o muerte. En el análisis multivariado, los niveles de NT-proBNP (p=0,004) y Galectina-3 (p=0,007) fueron predictores independientes de este objetivo, junto con la hipertensión, la terapia con nitratos y acenocumarol y una tasa de filtración glomerular baja. Setenta y ocho pacientes presentaron el objetivo primario, que era el compuesto por la combinación de los secundarios. Los niveles plasmáticos de MCP-1 (p=0,022), Galectina-3 (p=0,025) y de NT-proBNP (p=0,020) fueron predictores 5 independientes de este evento, junto con la hipertensión, la edad y el tratamiento con nitratos. Una escala de riesgo clínico derivada del estudio LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) predijo significativamente el desarrollo del objetivo primario, con un área bajo la curva ROC (Receiver Operating Characteristic) de 0,642 (0,579-0,705); p<0,001. Desarrollamos una escala combinada utilizando esta escala y los valores de MCP-1, Galectina-3 y NT-proBNP. Con ella, el nivel predictivo mejoró con un área bajo la curva de 0,744 (0,684-0,805); p<0,001. Una puntuación inferior a 21,5 mostró una sensibilidad del 74% y una especificidad del 61% para el desarrollo del objetivo primario. Las curvas de Kaplan-Meier confirmaron que los pacientes con una puntuación inferior a este valor tenían mejor pronóstico que el resto (p<0,001; test de log-rank). En conclusión, los niveles plasmáticos de MCP-1, Galectina-3 y NT-proBNP mejoran nuestra capacidad para predecir el pronóstico de los pacientes con enfermedad coronaria estable. Si nuestros datos se confirman en futuros estudios, este panel de biomarcadores podría ser útil para estratificar el riesgo de estos pacientes. es_ES
dc.description.abstract In this work, we have studied a panel of potential prognostic plasma biomarkers in patients with chronic coronary artery disease. We have taken into account the fact that patients who suffer from this disorder may not only develop vascular ischemic events, but also events secondary to myocardial damage related to previous acute coronary syndromes or to cardiovascular risk factors, such as hypertension. Moreover, these patients may also die from other diseases such as malignancies or renal damage. We selected a panel of biomarkers in an attempt to cover all these disorders: monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), involved in inflammation and atherothrombosis; tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), related to apoptosis, inflammation and cell proliferation; galectin-3, which plays a role in thrombosis, heart failure and malignancies; neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), related to renal damage and heart failure; and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), related to heart failure. Also, high-sensitivity troponin was studied, as this molecule has been related to life-threatening non-cardiac disorders. Seven hundred six patients with stable coronary artery disease and a history of acute coronary syndrome were included. On admission, plasma was withdrawn and a complete set of clinical variables was recorded. Mean follow-up was 2.2±0.99 years. Fifty-three patients developed the secondary outcome of acute ischemic events (any acute coronary syndrome, stroke, or transient ischemic attack). According to a Cox risk proportional hazards model, only increasing MCP-1 plasma levels (p=0.002), along with a diagnosis of hypertension, age and body-mass index remained as independent predictors of recurrence of thrombotic events. Thirty-three patients developed the secondary outcome composed of heart failure or death. When a multivariate analysis was performed, NT-proBNP (p=0.004) and galectin-3 (p=0.007) were observed to be independent predictors of the development of this outcome, along with hypertension, a low glomerular filtration rate, and therapy with nitrates or acenocumarol. Seventy-eight patients developed the primary end point, which consisted of the combination of the secondary end points. MCP-1 (p=0.022), galectin-3 (p=0.025) and NT-proBNP levels (p=0.020) were independent predictors of this outcome, along with hypertension, age, therapy with nitrates. A clinical risk scale derived from the LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) study predicted the development of the primary end point with statistical significance, with an area under the ROC (Receiver Operating Characteristic) curve of 0.642 (0.579-0.705); p<0.001. We developed a combined 7 score using this scale and plasma levels of MCP-1, galectin-3 and NT-proBNP. Using this score, the predictive level improved, with an area under the curve of 0.744 (0.684- 0.805); p<0.001. Kaplan-Meier curves showed and improved prognosis for patients with a combined score lower than 21.5 (p<0.001, log-rank test). In conclusion, plasma levels of MCP-1, galectin-3 and NT-proBNP increase our ability to predict the prognosis of patients with coronary artery disease. If further work confirms our data, this biomarker panel would be useful in stratifying the risk of these patients. en_US
dc.format.extent 112 pág. es_ES
dc.format.mimetype application/pdf es_ES
dc.language.iso spa es_ES
dc.subject.other Plasma - Análisis - Tesis doctorales es_ES
dc.subject.other Corazón - Enfermedades - Tesis doctorales es_ES
dc.subject.other Marcadores genéticos - Tesis doctorales es_ES
dc.title Valor pronóstico de los niveles plasmáticos de MCP-1, Galectina-3 y NT-PROBNP en pacientes con enfermedad coronaria estable es_ES
dc.type doctoralThesis en
dc.subject.eciencia Medicina es_ES
dc.rights.cc Reconocimiento – NoComercial – SinObraDerivada es_ES
dc.rights.accessRights openAccess en


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