Esclerosis lateral amiotrófica : estudios genéticos, bioquímicos y celulares en pacientes familiares y esporádicos

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dc.contributor.advisor Arenas Barbero, Joaquín (dir.)
dc.contributor.advisor Garesse Alarcón, Rafael (dir.)
dc.contributor.author García Redondo, Alberto
dc.contributor.other UAM. Departamento de Bioquímica es_ES
dc.date.accessioned 2017-01-20T12:04:38Z
dc.date.available 2017-01-20T12:04:38Z
dc.date.issued 2004-09-24
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10486/676458
dc.description Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 24-09-2004 es_ES
dc.description.abstract En el presente trabajo se efectuó un análisis genético del gen que codifica por el enzima superóxido dismutasa citosólico dependiente de CujZn (SOD1) en pacientes españoles con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) familiar y esporádica. Se encontraron mutaciones en 2 de 11 familias (18%) con ELAF y en 1 de 85 pacientes ELAE estudiados. Se identificaron la mutación G37R en el exón 2 de SODl y la I112M en el exón 4 en sendas familias. En un paciente aparentemente ELAE se identificó la mutación N65S en el exón 3. Estas dos mutaciones no habían sido descritas previamente. Nuestros datos destacan la heterogeneidad genética de los pacientes con ELA que portan mutaciones en el gen SODl y confirman que estos pacientes, con independencia de su origen étnico e historia familiar, tienen mayor probabilidad de portar mutaciones en dicho gen. Adicionalmente se realizaron estudios bioquímicos en fibroblastos de pacientes ELAE y ELAF frente a controles en que se analizó la función mitocondrial (actividades de los complejos de la cte, CoQ, ATP y ADN mitocondrial) y los mecanismos de equilibrio redox de la célula (enzimas antioxidantes, glutation, EROs, potencial de membrana mitocondrial). Todos los resultados obtenidos fueron similares entre el grupo de pacientes y controles. En la línea de fibroblastos procedente del paciente ELAF con la. ' mutación N65S 5001, se encontraron elevadas las actividades de los enzimas GPx y cata lasa, y disminuida la concentración de EROs en situaciones de estrés oxidativo, lo que sugiere la ganancia de una función en el enzima mutante N65S SOD1 en relación con el enzima normal. Los fibroblastos no son el medio adecuado para estudiar la afectación de la función mitocondrial en pacientes con ELA, que parece específica del tejido diana que se afecta en esta enfermedad. es_ES
dc.description.abstract We performed a genetic analysis of CujZn superoxide dismutase gene (SOD1) in Spanish patients with sporadic or familial Amiothophic Lateral Sclerosis (ALS). We found mutations in 2 out of our 11 families (18%) with FALS and in 1 of 85 SALS patients studied. We identified G37R in exon 2 of SODl gene and a novel I112M in exon 4 in 2 different families. Another patient, whith sporadic ALS, showed a novel N65S in exon 3. Our data highlight the genetic heterogeneity of patients with ALS harboring mutations in the SODl gene and confirm that these patients, regardless of their et~nic background or family history, are more likely to carry mutations in such a gene. In addition we performed biochemical studies in fibroblasts from SALS and FALS patients in contrast with controls to analyse mitochondrial function (activities of oxidative phosphorilation complexes, CoQ, ATP, DNAmt) and the mechanisms of redox homeostasis in the cell (scavenger enzymes, glutation, ROS, mitochondrial membrane potential). The results were similar between ALS and control groups. In fibroblasts from FALS patient harbouring N65S SOD1 mutation, we could see higher activities in GPx and catalase, and reduced ROS concentration in conditions of oxidative stress induced. This finding suggests the gain of function in the N65S SOD1 mutant enzyme with respect the wild type. The fibroblasts are not the right way to study the mitochondrial function in ALS patients, which seems to be tissue-specific. en
dc.format.extent 108 pag. es_ES
dc.format.mimetype application/pdf en
dc.language.iso spa en
dc.subject.other Esclerosis lateral amiotrófica - Tesis doctorales es_ES
dc.title Esclerosis lateral amiotrófica : estudios genéticos, bioquímicos y celulares en pacientes familiares y esporádicos es_ES
dc.type doctoralThesis en
dc.subject.eciencia Química es_ES
dc.rights.accessRights closedAccess en


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