Análisis molecular de la activación de la óxido nítrico sintasa inducible humana mediada por los virus B y C de la hepatitis

Abstract

En estudios previos se ha comprobado que en el hígado de pacientes infectados con hepatitis crónicas víricas, hay un aumento del mRNA de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), enzima responsable de la síntesis del óxido nítrico (NO) en los hepatocitos Sin embargo los mecanismos moleculares responsables de este aumento en la transcripción del gen de la iNOS se desconoce En la presente tesis doctoral, mediante el análisis de los niveles de mRNA de la iNOS, estudios de transactivación del promotor y ensayos de retardo de la movilidad electroforética, se ha demostrado que la proteína pX del virus B de la hepatrtis y la proteína core del virus C de la hepatitis transactivan el promotor de la iNOS hepática a través de la vía de señalización del factor de transcripción NF-KB El aumento de los niveles del NO como consecuencia de la activación de la iNOS en las infecciones por ambos virus, podría tener importantes consecuencias patof isiológicas En primer lugar, el NO provoca la disminución de la síntesis tanto de proteínas víricas como celulares, lo cual podría ayudar a estos virus a escapar a la detección del sistema inmunológico, contribuyendo a la cronificación de estas infecciones Por otro lado, niveles altos de NO pueden alterar diversas proteínas y Iípidos celulares, contribuyendo al daño hepático en los pacientes con hepatitis crónicas víricas Por ultimo, el incremento en los niveles intrahepatocrtar~os de NO puede tener importantes consecuencias en relación al desarrollo de hepatocarcinoma ya que el NO puede dañar directamente el DNA celular, inhibir los sistemas reparadores del daño en el DNA celular, inhibir la apoptosis e inducir cambios conformacionales y funcionales en la proteína supresora de tumores p53