Análisis de factores pronósticos clásicos y emergentes en linfomas no Hodgkin de estirpe B. Utilidad pronóstica del mRNA aislado en exosomas de sangre periférica

Abstract

Los linfomas no Hodgkin de estirpe B son neoplasias malignas de origen linfoide, el linfoma difuso de célula grande y el linfoma folicular son las variantes más frecuentes. Ambas entidades han visto modificado su evolución natural tras la introducción del rituximab, anticuerpo monoclonal anti CD 20. Los factores pronósticos clásicos en la era prerituximab se han visto modificados tras la introducción del anticuerpo y algunos de ellos han perdido su valor. El tratamiento con inmunoquimioterapia ha conseguido aumentar la supervivencia libre de progresión , la supervivencia global y las tasas de respuestas tanto en los linfomas difusos de célula grande como en los linfomas foliculares. La adición del anticuerpo ha conseguido disminuir el porcentaje de recaídas precoces, entendidas como las que ocurren en los dos primeros años y hemos podido demostrar que las recaídas precoces son las que confieren peor pronóstico en ambas entidades histológicas. A pesar de las mejoras en los tratamientos siguen existiendo un porcentaje nada desdeñable de pacientes que recaen en los primeros años tras el diagnóstico, las recaídas en linfomas difusos pueden variar según las series entre un 20 y un 40% de los casos , y de estas solo una pequeña minoría serán rescatables con los tratamientos posteriores. En el caso de los linfomas foliculares las tasas de recaídas han disminuido considerablemente tras la introducción del rituximab pero en nuestra serie hasta un 30% de los pacientes tratados con inmunoterapia recaen. Existe una evidente necesidad de búsqueda de nuevos factores pronóstico que nos seleccionen a los pacientes de una forma más adecuada. Sabemos que las características biológicas moleculares pueden marcar diferencias en el comportamiento tumoral y es por ello que decidimos ahondar en el estudio molecular de los linfomas a través de una fuente de material genético fácilmente accesible como son los exosomas. En el avance de la ciencia hemos detectado material genético tumoral en la sangre de nuestro pacientes y los exosomas emergen como una fuente de material genético accesible y estable, haciéndolo idóneo para su estudio. Hemos aislado en el plasma de pacientes, exosomas que contienen mRNA de genes que en la literatura se han relacionado con el pronóstico de los linfomas ( bcl-­‐6, bcl-­‐xl, c-­‐myc, pten, AKT y NF-­‐kB) pre y post tratamiento con inmunoquimioterapia y hemos observado su valor pronóstico en nuestra serie de pacientes. Se observan diferencias en la expresión de mRNA en los exosomas de los pacientes tras el tratamiento con inmunoquimioterapia, la presencia de mRNA de bcl-­‐6 y la pérdida de expresión de pTEN tras los tratamientos parece asociarse con peor pronóstico y la presencia de c-­‐myc pre tratamiento se asocia con una respuesta parcial de la enfermedad. Existen diferencias en la expresión de bcl-­‐6 y pten entre individuos sanos y pacientes afectos de linfoma. Es necesario continuar esta línea de investigación para una correcta caracterización de los linfomas y poder diseñar estrategias más precisas de tratamiento acorde a las características moleculares de los linfomas.