Desarrollo de un protocolo integral de secuenciación masiva para el diagnóstico prenatal de aneuploidías en plasma materno
Author
Gómez Manjón, IreneEntity
UAM. Departamento de Biología; Hospital Universitario 12 de OctubreDate
2021-12-03Subjects
Diagnóstico prenatal; Aneuploidía ; Feto; Biología y Biomedicina / BiologíaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de lectura: 03-12-2021Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
En base al descubrimiento del ADN fetal libre circulante (ADNfl) en sangre materna y el
posterior desarrollo de la secuenciación masiva, se ha establecido como método de cribado de
aneuploidías el Test Prenatal No Invasivo (TPNI). Consiste en determinar la presencia de
anomalías cromosómicas numéricas utilizando para ello una muestra de plasma materno.
En España no existen protocolos que definan las indicaciones concretas o el abordaje
metodológico más adecuado para realizarlo. El objetivo principal de esta tesis consiste en
desarrollar una aproximación metodológica y funcional válida para su implementación en el
ámbito clínico.
Para ello, se ha realizado un análisis de coste/eficacia en relación con el cribado
combinado de aneuploidías del primer trimestre. Además, se han analizado, de manera
pormenorizada, las indicaciones reflejadas en los protocolos de las principales sociedades
científicas estableciendo diferentes escenarios en base a la distribución de nuestra población.
Adicionalmente, se han analizado en profundidad diferentes métodos de análisis,
incluyendo una aproximación de desarrollo propio, con objeto de determinar su rendimiento
diagnóstico, aplicabilidad y robustez. Para ello, se han estudiado 229 muestras mediante
secuenciación por semiconductores en abordaje de genoma completo y 264 muestras mediante
secuenciación por síntesis, realizando una aproximación dirigida a las regiones de interés. Los
resultados consecuencia en este proceso, se han analizado mediante tres herramientas
informáticas, obteniéndose los mejores resultados mediante la utilización de secuenciación de
genoma completo.
La reducción de costes de la secuenciación masiva, la acumulación de datos que
demuestran la superior eficacia del TPNI sobre el cribado convencional y la mayor concienciación
de las autoridades, apuntan hacia el logro potencial del TPNI universal para el cribado de
aneuploidías frecuentes sin aumentar el coste general de la atención médica prenatal.
Además, el análisis del genoma fetal a partir de ADN circulante en sangre materna abre
la puerta a futuros avances en el conocimiento del estatus genético feto-placentario que
permitan identificar alteraciones implicadas en el correcto desarrollo del embarazo
Files in this item
Google Scholar:Gómez Manjón, Irene
This item appears in the following Collection(s)
Related items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Secuenciación masiva (NGS): Desarrollo, validación y aplicabilidad en el diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
Gómez Duro, Alvaro
2019-04-12