Tesis doctorales

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En esta colección están las tesis que se han leído en la Universidad Autónoma de Madrid desde su creación en 1968. Las tesis pueden estar en acceso abierto, embargadas o con acceso restringido por lo que en este caso no se pueden consultar en línea, sino personalmente en cualquiera de las bibliotecas de la UAM.

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Allogeneic responses in ASC and other hypoimmune cell therapies
(2025-05-06) Zamora Mármol, Irene; Avivar Valderas, Alvaro; García Arranz, Mariano Andrés; Takeda Pharmaceuticals; Departamento de Bioquímica; Facultad de Medicina; Peso Ovalle, Luis
Cell therapy is a rapidly advancing research field, gaining increasing attention due to its potential for treating a wide range of diseases, particularly in regenerative medicine and immunotherapy. Mesenchymal Stromal Cells (MSC) and induced pluripotent stem cells (iPSC) are two of the most promising cell types in this area, offering opportunities for both allogeneic and autologous therapies. MSC are attractive due to their potent immunomodulatory and regenerative properties, while iPSC offer the unique advantage of being able to differentiate into virtually any cell type, allowing patient-specific treatment design. Despite these promising advances, one of the key challenges in the clinical translation of these therapies is understanding their interactions with the host immune system. In this context, it is crucial for research units to develop robust immunogenicity assays to 1) to understand how cell products interact with the immune system, including evaluating their efficacy, survival after administration, and mechanisms of action, and 2) to provide researchers with the necessary tools to compare and select between potential cell therapy candidates based on their immune profile. The ultimate objective in all cases is to optimize therapeutic outcomes. This study explores different immunogenicity assays applied to Alofisel cell product, based on Adipose-derived Mesenchymal Stromal cells (ASC) and recently withdrawn from the market, as well as potential iPSC-derived products still in early investigation phases. For ASC-based therapy, we evaluated apoptosis levels following interaction with pre-activated Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) under varying conditions. This methodology was further applied to clinical investigations using Crohn's Disease (CD) patient samples from the ADMIRE-CDII clinical trial to assess immune-related outcomes. In addition, high throughput immunophenotype data from these studies was analysed using dimensionality reduction and clustering techniques to provide further insights into the effects of Alofisel on immune cell populations. On the iPSC front, iPSC-derived enteric neuronal progenitors (iENP) were analysed for PBMC activation and susceptibility to Natural Killer (NK) cell-mediated cytotoxicity, providing valuable data on their potential immunogenicity. Both ASC and iPSC/iENP related studies pose a challenge since these cells are hypoimmunogenic (low immunogenic), either inherently or as a result of genetic modifications. Overall, these approaches offer effective methods for studying the immune interactions of cell therapy products, allowing for better understanding and optimization of their clinical application. By refining immunogenicity assays, researchers can advance the development of cell therapies with improved efficacy and safety profiles
Estudio contrastivo de la fraseología china y española en relación con la simbología de los términos de color
(2025-05-30) Wan, Tingting; Hernando García-Cervigón, Alberto; Penas Ibáñez, Azucena; Departamento de Filología Española; Facultad de Filosofía y Letras
La presente tesis tiene como objetivo explorar el simbolismo de las cinco palabras básicas de color: blanco, negro, amarillo, rojo y verde, y se centra en las similitudes y diferencias de estos términos cromáticos relativos a las unidades fraseológicas del chino y del español. La metodología combina enfoques cualitativos y cuantitativos. En el nivel cualitativo, se establece una comparación entre los sistemas teóricos de la fraseología en ambas lenguas, y se realiza el análisis de los mecanismos semánticos y metafóricos que funcionan en las unidades fraseológicas que contienen términos cromáticos. En el nivel cuantitativo, se construye un corpus de 300 expresiones idiomáticas del chino y del español que contienen las cinco palabras de color, utilizando la herramienta del análisis de sentimiento para evaluar su equivalencia emocional. Los resultados evidencian que el desarrollo de la fraseología en chino y español presenta ciertas similitudes, facilitando un sólido soporte teórico para futuros estudios contrastivos. Por otra parte, se desvela que el simbolismo de los términos cromáticos en las expresiones fraseológicas varía según las motivaciones culturales: por ejemplo, el símbolo de luto del blanco en chino resulta ausente en español, ya que en este idioma recae sobre el color negro. No obstante, el análisis de sentimiento evidencia una alta equivalencia emocional entre las expresiones de ambas lenguas, mostrando una motivación psicológica universal en la percepción de color. En definitiva, esta tesis proporciona una nueva perspectiva para el estudio del simbolismo de los términos de color dentro de las unidades fraseológicas en distintas lenguas, considerando las influencias culturales y emocionales. La metáfora conceptual ayuda a revelar la diferencia cultural en el simbolismo de los colores, mientras que el análisis de sentimiento demuestra la convergencia emocional en ambas lenguas. Estimamos, modestamente, que este enfoque abre una nueva vía al estudio de los términos de color dentro de las unidades fraseológicas, por lo que puede aportar un innovador punto de vista al análisis de la comunicación en medios específicos, como el impacto del uso de este tipo de expresiones en la prensa digital
Respuestas agudas de fatiga neuromuscular y perceptual en el entrenamiento de fuerza en función de la carga relativa, el volumen, el grado de esfuerzo y el tipo de acción muscular
(2025-05-29) Varela Olalla, Daniel; Campo Vecino, Juan Manuel del; Balsalobre Fernández, Carlos; Departamento de Educación Física, Deporte y Motricidad Humana; Facultad de Formación de Profesorado y Educación
El entrenamiento de fuerza es una pieza clave en los programas de entrenamiento para la mejora de la salud y el rendimiento deportivo, y las adaptaciones asociadas vienen determinadas por la organización de las diferentes variables de entrenamiento. La gestión de la fatiga ha demostrado en los últimos años ser uno de los aspectos más determinantes de cara a conseguir las adaptaciones deseadas y optimizar la respuesta al entrenamiento de fuerza. Lo objetivos generales de la presente tesis son: i) Analizar el efecto agudo de la carga relativa, el grado de esfuerzo, el volumen, y su interrelación sobre las respuestas de fatiga aguda. ii) Analizar el efecto de diferentes estructuras de entrenamiento y sus características mecánicas sobre las respuestas de fatiga aguda. iii) Comparar la utilidad de diferentes índices de estrés mecánico, metabólico y perceptual para estimar el grado de fatiga y el tiempo de recuperación. iv) Analizar la influencia de diferentes tipos de acción muscular sobre las respuestas de fatiga aguda. v) Analizar la influencia del sexo biológico, el nivel de entrenamiento y los rasgos de personalidad sobre las respuestas de fatiga aguda. Para cumplir con los objetivos anteriores se llevaron a cabo cuatro sub-estudios. El sub-estudio 1 consistió en una revisión sistemática tras realizar una búsqueda literaria en las bases de datos PubMed/MEDLINE y Web of Science. Se incluyeron estudios que comparaban diferentes protocolos de entrenamiento de fuerza en relación con las respuestas de fatiga aguda en humanos sanos. El sub-estudio 2 se llevó a cabo con un diseño transversal y cuasiexperimental en el que se analizó la respuesta aguda de fatiga neuromuscular y perceptual ante 6 protocolos de entrenamiento de fuerza, en sentadilla y press de banca combinando las metodologías de estudios de caso y de análisis de respuesta grupal empleando estadística frecuentista y Bayesiana. Para el sub-estudio 3 volvió a plantearse un diseño transversal y cuasiexperimental en el que se analizó la respuesta aguda de fatiga neuromuscular y perceptual ante 3 protocolos de press de banca que diferían en la cadencia de las fases concéntrica o excéntrica. Para el sub-estudio 4, de nuevo se plantó un diseño transversal y cuasiexperimental para analizar la respuesta aguda de fatiga neuromuscular y perceptual ante 1 protocolo de sentadilla dinámica y 3 protocolos de sentadilla isométrica que equiparaban el impulso mecánico total y se combinaron de nuevo las metodologías de análisis estadístico frecuentista y Bayesiano. El conjunto los resultados de los 4 sub-estudios anteriores permite concluir principalmente que, de forma general, los principales mecanismos que provocan los síntomas globales de fatiga tras el entrenamiento de fuerza son aquellos relativos a alteraciones de la función contráctil y el daño tisular, derivados especialmente del estrés metabólico. También que los protocolos de entrenamiento con mayor impacto sobre el rendimiento voluntario son los que involucran un mayor estrés mecánico por serie y, especialmente, mayor grado de esfuerzo o proximidad al fallo que es el factor más relevante sobre la fatiga en el entrenamiento de fuerza. Por otro lado, el impulso mecánico parece una variable adecuada para monitorizar el entrenamiento de fuerza tanto dinámico como isométrico, siendo la mejor variable para comparar ambas modalidades de entrenamiento; siendo más importante controlar el impulso por serie que por sesión para el entrenamiento dinámico, mientras que para el isométrico parece más relevante el total de la sesión
Determinantes estructurales de ensamblaje, estabilidad y desencapsidación del rinovirus humano
(2025-05-29) Valiente Martínez-Sicluna, Luis; García Mateu, Mauricio; Valbuena Jiménez, Alejandro; UAM-CSIC. Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM); Departamento de Biología Molecular; Facultad de Ciencias
En esta tesis doctoral se ha realizado un análisis de la relación entre la estructura atómica y la función biológica del virión del rinovirus humano (RV). Este estudio ha sido enfocado en dos interfaces relacionadas: la interfaz entre subunidades pentaméricas de la cápsida y la interfaz entre el ARN genómico y la cápsida. La primera parte estuvo centrada en la interfaz interpentamérica. Se realizó un estudio mutacional mediante escaneado con alanina del papel funcional de un número importante de residuos en esta interfaz. En particular se analizó su participación en la infectividad, el ensamblaje y la termoestabilidad del virión. Los resultados obtenidos revelaron que los residuos interfásicos más conservados están generalmente fuertemente implicados en la infectividad del virión. Además, se encontró que residuos funcionalmente relevantes para el ensamblaje y la estabilidad del virión se extienden a lo largo de toda la interfaz, sin existir regiones desprovistas de función biológica. La segunda parte estuvo centrada en la interfaz entre la cápsida y elementos de ARN de doble cadena en el genoma del virus que forman una jaula dodecaédrica en el interior del virión. Esta jaula de ARN fue descubierta durante el desarrollo de este trabajo por el grupo del Prof. J.R. Castón en colaboración con nuestro grupo y con la participación del autor de esta tesis. Se identificaron los residuos de la cápsida que establecen interacciones con cada dúplex de ARN, y se realizó un análisis exhaustivo por escaneado con alanina del papel funcional de estas interacciones. Se analizó su participación en la infectividad y eficacia biológica del virión y en distintas fases del ciclo infectivo, incluyendo el ensamblaje y la estabilidad del virión y la desencapsidación del genoma. Los resultados obtenidos revelaron que 9 de los 10 residuos por subunidad protomérica de la cápsida (540 en total) que participan en la gran mayoría de interacciones entre la cápsida y la jaula dodecaédrica de ARN están muy conservados y contribuyen a la infectividad y eficacia biológica del virión. Dos conjuntos solapantes de estos residuos en la interfaz entre cada ARN dúplex y su sitio de unión en la pared interna de la cápsida respectivamente promueven el ensamblaje de virión y modulan la desencapsidación del ARN genómico. Este estudio contribuye a un mejor conocimiento de dos etapas relativamente poco exploradas del ciclo infectivo de los virus en general y del RV en particular, e indican que las dos interfaces analizadas pueden constituir prometedoras dianas farmacológicas
Monitorización del VIH en Guinea Ecuatorial, evaluación de marcadores inmunes en población pediátrica y uso de la nanotecnología para el diagnóstico precoz. Un enfoque integral
(2025-05-19) Rodríguez Galet, Ana; Holguín Fernández, Africa; Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública y Microbiología; Facultad de Medicina; Guerra García, María Susana
Química Prebiótica del HCN en sistemas hidrotermales y su potencial para el desarrollo de materiales multifuncionales
(2025-05-23) Pérez Fernández, Cristina; Mateo Martí, Eva; Ruiz Bermejo, Marta; Centro de Astrobiología (CAB); Departamento de Química Inorgánica; Facultad de Ciencias; Zamora Abanades, Félix Juan
Fiabilidad y validez de la valoración telefónica frente a la presencial en la evaluación psicosocial de los pacientes con obesidad mórbida candidatos a cirugía bariátrica
(2025-05-19) Pelayo Delgado, Miriam Est; Baca García, Enrique; Departamento de Psiquiatría; Facultad de Medicina
La obesidad mórbida es un creciente problema mundial de salud pública. La cirugía bariátrica/metabólica (CBM) es uno de los tratamientos más efectivos y duraderos, pese a los riesgos y complicaciones que conlleva. Es recomendación de los consensos de expertos y sociedades médicas para optimizar resultados, realizar una evaluación psicosocial de los pacientes candidatos, siendo la entrevista presencial el estándar de referencia. No obstante, si tuviera igual fiabilidad y aceptación, la evaluación telefónica podría ofrecer una gran flexibilidad a profesionales y pacientes. Ha sido objetivo principal de este ensayo clínico establecer la concordancia entre los resultados de la evaluación psicosocial telefónica vs. presencial, y objetivos secundarios, la traducción al español de la entrevista Boston (BIBS), la concordancia de la información recogida y la satisfacción de los pacientes en ambas entrevistas. Entre enero de 2022 y enero de 2024, se reclutaron 170 pacientes con obesidad mórbida candidatos a una CBM derivados para valoración psicosocial en el Hospital Puerta de Hierro Majadahonda. Se utilizó el método test-retest, realizando dos entrevistas (una presencial y otra telefónica) separadas por una mediana de 89 días. Las evaluaciones realizadas por el mismo profesional, siguieron el formato de la BIBS, además, se utilizaron pruebas psicométricas complementarias. Un segundo evaluador independiente revisó 85 formularios al azar para comprobar la concordancia inter-evaluador. Los datos se procesaron con Stata. La evaluación de la traducción de la BIBS por parte de un grupo de expertos fue favorable (la moda y la mediana globales fueron 3-excelente, IQR de 1) estando disponible para su uso clínico o en investigación. La comparación de los resultados tras ambas entrevistas mostró un acuerdo de 78,82% (IC95% 78,35; 79,29), siendo el estadístico Kappa 0,62 (IC95% 0,52; 0,71), equivalente a un acuerdo sustancial. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos resultados (p-valor 0,061 en Wilcoxon). La concordancia interevaluador mostró un porcentaje de acuerdo del 83,53% con un Kappa 0,72 (IC95% 0,63; 0,82) equivalente a un acuerdo sustancial. No se descartó la hipótesis nula considerándose equivalentes los resultados (p valor 0,166 en Wilcoxon). En relación a la concordancia de la información recogida en las entrevistas, la mediana de la frecuencia de acuerdos fue 151 (p25 123; p75 166), del porcentaje de acuerdos válidos fue de 90 (p25 77,84; p75 97,65) y del estadístico Kappa 0,44 (p25 0,30; p75 0,57) equivalente a un acuerdo moderado. Las discrepancias en algunas variables predecían un mayor riesgo de discordancias en los resultados globales. La satisfacción de los pacientes era comparable y muy positiva, siendo la predicción de satisfacción global de 9,70 (IC95% 9,59; 9,81) de la presencial, y 9.67 (IC95% 9,56; 9,80) de la telefónica. En conclusión, la entrevista telefónica es una herramienta de evaluación útil, accesible y bien aceptada para pacientes candidatos a CBM. Sin embargo, es necesario asegurar un contexto de privacidad no siendo adecuada para ciertos pacientes debido al riesgo de omisión de información valiosa. Serían necesarios nuevos estudios para concretar mejor qué factores ayudarían a predecir el mejor formato óptimo de entrevista para cada paciente
Novel molecular targets and therapeutic strategies for monitoring and preventing necroinflammation in acute kidney injury
(2025-05-29) Guerrero Mauvecin, Juan; Sanz Bartolomé, Ana Belén; Ortiz Arduán, Alberto; Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD); Departamento de Bioquímica; Facultad de Medicina; Martínez-Costa Pérez, Oscar Hernán
Acute Kidney Injury (AKI) represents a clinical challenge due to its heterogeneous aetiology, limited diagnostic tools, and lack of effective therapeutic options. This thesis explores novel molecular targets and therapeutic strategies, focusing on two key characteristics of AKI: tubular cell death and inflammation. Ferroptosis, a lipid peroxidation-driven form of programmed cell death, is known to cause tubular cell death in different models of AKI. We have characterized the dynamics of this pathway in the tubular cell. A high content on polyunsaturated fatty acids (PUFA) sensitizes tubular cells to ferroptosis, and ACSL4 and ALOX15 have been identified as critical mediators. We found that these enzymes regulate the accumulation of lipid hydroperoxides in tubular cells in presence of ferroptotic stimuli and are upregulated in kidneys of mice with Folic acid-induced AKI (FA-AKI). Targeting of these proteins prevented tubular ferroptosis and reduced kidney injury during AKI, holding significant promise to develop both novel diagnosis and therapeutic strategies. Receptor-Interacting Protein Kinase 3 (RIPK3), a key regulator of necroptosis, a form of regulated necrosis, can also mediate an inflammatory response independent of necroptosis. We examined the inflammatory response during cytokine storm-induced AKI (CS-AKI) following administration of bacterial lipopolysaccharide (LPS). RIPK3 emerged as a significant player in driving inflammation and kidney dysfunction in CS-AKI, extending beyond its well-established role in cell death pathways. Importantly, the expression of IL-6 was found to be significantly modulated by RIPK3 during CS-AKI, specifically within bone marrow cells. In brief, our findings established a novel RIPK3-IL6 axis in which RIPK3 activity within bone marrow cells increases systemic IL-6, which subsequently exerts deleterious effects on the kidney, culminating in local inflammation and exacerbation of kidney dysfunction. Furthermore, the therapeutic potential of targeting the RIPK3-IL6 axis was explored. Treatment with tocilizumab, an anti-IL-6 receptor antibody, effectively attenuated kidney inflammation and injury in preclinical models of CS-AKI, providing evidence for the therapeutic potential of targeting this inflammatory axis. Lastly, therapeutic evaluation of novel GSK inhibitors targeting RIPK1 and RIPK3 demonstrated efficacy in modulating both necroptosis and inflammation. The dual RIPK1/RIPK3 inhibitor GSK’074 and the RIPK1-specific GSK’772 inhibitor exhibited protective effects in cellular models of necroptosis and apoptosis and in animal models of CS-AKI, holding potential against two key mechanisms of AKI. In conclusion, this thesis highlights the significance of ferroptosis and inflammation in two different aetiologies of AKI and identifies key mediators of these mechanisms: the ferroptotic enzymes ACSL4 and ALOX15, as well as the inflammatory axis RIPK3-IL6. Additionally, this research underscores the therapeutic potential of previously unexplored GSK inhibitors in targeting RIPK1/RIPK3-mediated mechanisms in the renal context, thus supporting their potential as novel and effective therapeutic strategies for the management of AKI
Identificación de las bases moleculares de la carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal mediante técnicas ómicas. Papel de ΔNp73
(2025-05-05) Pastor Morate, Daniel; Domínguez Muñoz, Gemma; Prieto Nieto, Isabel; Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" (IIBM); Departamento de Cirugía; Facultad de Medicina
La mortalidad derivada del cáncer colorrectal, uno de los tumores más frecuentes a nivel mundial, viene derivada principalmente por su progresión en forma de metástasis. Por orden de frecuencia metastatiza a hígado, pulmón y peritoneo, teniendo esta última forma de progresión un pronóstico especialmente pobre. El diagnóstico del implante peritoneal muchas veces se retrasa, suelen ser pequeños, difícilmente distinguibles de otras estructuras, no siendo para los nódulos pulmonares o hepáticos. La elevación de los marcadores tumorales clásicos ayuda, pero no es suficiente para controlar la progresión. En un intento por evitar cuadros avanzados, se propuso reintervenir a los pacientes en riesgo de metástasis peritoneales, pero quizá los ítems utilizados para estratificar este riesgo no eran lo suficientemente específicos para que el manejo esté carente de controversias. Esta tesis propone un estudio a tres niveles de la metástasis peritoneal del cáncer colorrectal, in vitro, in vivo y en muestras humanas. Se estudia la implicación del oncogén ΔNp73 y tres de sus dianas efectoras a nivel celular nivel celular, en modelos experimentales de carcinomatosis peritoneal y en muestras tumorales recogidos intraoperatoriamente. Se evalúa la implicación de la transición mesotelio mesénquima, desde el nivel experimental con células mesoteliales humanas hasta el tejido humano apoyados en el modelo de carcinomatosis peritoneal en ratón. Por último, valoramos el papel del secretoma tumoral. Primero a nivel de la célula mesotelial humana en medio condicionado por células de cáncer colorrectal, a continuación se valora su repercusión en la diseminación peritoneal en el modelo de carcinomatosis en ratón y gracias al estudio mediante ómicas del líquido ascítico recogido en quirófano de 16 pacientes identificamos las vías de señalización y rutas metabólicas más afectadas en diferentes grupos de pacientes
Genealogías de Mujeres: escenarios y espacios de poder femenino en la Castilla del siglo XV a través de los testamentos nobiliarios
(2025-05-23) Pagés Poyatos, Andrea; Guerrero Navarrete, Yolanda; UAM. Departamento de Historia Antigua, Historia Medieval, Paleografía y Diplomática; Departamento de Historia Antigua, Medieval, Paleografía y Diplomática; Facultad de Filosofía y Letras
La posesión y ejercicio del poder por parte de las mujeres nobles del pasado medieval constituye, a día de hoy, un fructífero campo de investigación en el seno de la disciplina histórica y los estudios de género. No obstante, la falta de conceptos y marcos teóricos apegados a la realidad de estas mujeres no ha permitido, en general, trascender los límites de la generación o la estructura agnática que constituían los linajes consolidados en los últimos siglos de la baja Edad Media castellana. En este sentido, partiendo del marco conceptual ofrecido por la noción de Reginalidad, esta tesis doctoral aborda el estudio sistematizado de las acciones de poder de nueve mujeres que, ya a través de procesos exógenos o endógenos, pertenecieron al linaje de la Vega entre 1378 y 1515. Esta investigación es realizada principalmente a partir del estudio sistematizado de los testamentos de estas nueve mujeres, los cuales nos permiten, por una parte, identificar y analizar los espacios y escenarios en los que éstas ejercían diversas formas de poder, así como las estrategias efectuadas para la consecución de determinados objetivos, tanto en clave individual como colectiva. Por otra parte, teniendo en cuenta el estado de doble pertenencia en el que se insertaban las mujeres nobles del periodo, la metodología de trabajo planteada revela las continuas ligazones existentes entre todas ellas a través de las seis generaciones comprendidas en esta tesis. A través de las conexiones existentes entre las mujeres del linaje de la Vega, esta tesis plantea la noción de “linaje identitario”, comprendiéndose como una estructura de pertenencia social, paralela y diversa a la socialmente instaurada, que nos permite abordar un estudio generacional centrado específicamente en las mujeres. Así, esta tesis trata de contribuir a la construcción de conceptos y marcos teóricos que nos permitan trascender los límites de la generación y el linaje como herramientas metodológicas, así como a la construcción de modelos útiles para su extrapolación al conjunto de las mujeres nobles del periodo
Prácticas de edición marginal en el postfranquismo, 1975-1980. Autogestión, creatividad popular y contraesferas públicas
(2025-05-07) Molina Agudo, Inés; Mayayo Bost, Patricia; Haro García, Noemí de; Departamento de Historia y Teoría del Arte; Facultad de Filosofía y Letras
Esta tesis doctoral aborda el fenómeno de la prensa marginal en la España postfranquista: las publicaciones editadas y distribuidas informalmente en barrios y pueblos al calor de movimientos sociales como el feminismo, el ecologismo, el movimiento vecinal o de liberación sexual. Estas revistas eclosionan en postdictadura, un momento caracterizado por la redefinición de la esfera pública, el papel del Estado, la ciudadanía y los movimientos sociales en el devenir político, y aprovechan las grietas de esta coyuntura para proponer otras agendas y formas de vivir. La investigación se detiene en la década de los 80, cuando los distintos hitos jurídicos e institucionales de la transición democrática consoliden unos parámetros de convivencia y consenso que resitúan el impulso editorial desarrollado en la segunda mitad de los 70 y, con ello, la propuesta experimental, masiva e impugnadora de la edición marginal. Ante la gran diversidad y fragmentación de los materiales hallados en los archivos, este trabajo ha recurrido a una perspectiva de estudio praxeológica: es decir, en él se examinan distintas prácticas editoriales asociadas al fenómeno de la edición marginal en postdictadura. Apoyándome en un intenso trabajo de campo articulado en encuentros con personas vinculadas a la edición marginal y visitas a centros de documentación, acoté cuatro gestos que identifiqué como fundantes de estos proyectos: publicar, imprimir, comunicar y crear. Esta es una estrategia metodológica que permite navegar la amplitud del fenómeno sin dejar de proponer una hoja de ruta adecuada a sus contornos, ya que este respondió esencialmente al deseo de “hacer algo nuevo” tras la dictadura. Desde hace más de una década abundan las investigaciones sobre la centralidad de la sociedad civil en la transición de la dictadura a la democracia en España, pero las publicaciones autoeditadas por los movimientos sociales y culturales de base apenas han sido abordadas en su especificidad. La prensa marginal ha sido referenciada sólo como ilustración de procesos sociales y políticos más amplios, y nunca como un objeto histórico con entidad propia. Por esta razón, este proyecto intenta ir más allá del marco textual o visual, para entrar en el universo social de estos objetos impresos, centrándose en las prácticas, relaciones y espacios que fueron capaces de articular. Estas publicaciones fueron soportes sobre los que proyectar posibilidades en un momento en el que la muerte del dictador marcaba simbólicamente la apertura de un nuevo horizonte histórico. No sólo intentaban difundir una cultura “contra” la hegemónica, sino la prefiguración de un mundo diferente, regido por estructuras económicas y sociales más solidarias, libres y democráticas. En este sentido, sostengo que los propios métodos de producción y distribución de estas publicaciones pusieron a prueba, a pequeña escala, estas utopías populares, a través de sus propias formas de publicar, imprimir, comunicar y crear
Natural killer cells in pediatric leukemia: mechanisms of immune surveillance and the role of haplo-hsct in treatment efficacy
(2025-05-29) Mestre Durán, Carmen; Pérez Martínez, Antonio; Ferreras Puente, Cristina; Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Paz (IdiPAZ); Departamento de Bioquímica; Facultad de Medicina; García Gonzalo, Francesc
Pediatric acute leukemia is the most common cancer in children. Despite significant advances in survival rates, leukemia cells develop immune escape mechanisms that contribute to relapses or refractory disease. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains the most effective curative option when combined with intensive chemotherapy, particularly for relapsed and high-risk patients. However, for those without a human leukocyte antigen (HLA)-matched donor, haploidentical HSCT (haplo-HSCT) serves as a viable alternative. HLA mismatch in haplo-HSCT increases the risk of graft-versus-host disease (GvHD). Nevertheless, alloreactive natural killer (NK) cells, arising from HLA/KIR (killer immunoglobulin-like receptor) disparity between the donor and recipient, mediate the graft-versus-leukemia (GvL) effect, reducing the risk of relapse and infections. Thus, optimizing therapies that mitigate GvHD while preserving the GvL effect could significantly improve clinical outcomes for pediatric patients. This doctoral research aimed to explore three main hypotheses: first, that an in-depth analysis of the interaction between bone marrow infiltrating NK (BiNK) cells and leukemia cells would reveal tumor escape mechanisms responsible for disease relapse. Second, that IL-15-stimulated NK (IL15-NK) cells could replicate the GvL effects mediated by alloreactive NK (allo-NK) cells in HLA-matched haplo-HSCT. Finally, that the NK cell-mediated GvL effect would remain unaffected by the use of ruxolitinib, a drug used to eliminate GvHD complications. The results revealed that the leukemic microenvironment inhibits the proper development and degranulation capacity of BiNK cells and NK cells. NK cells from peripheral blood (PB) regain their functionality during treatment. In contrast, BiNK cells fail to recover their functional capacity. Additionally, leukemic blasts at relapse were found to increase the expression of inhibitory ligands for BiNK cells, contributing to immune evasion. Furthermore, patients who received IL15-NK cell infusions exhibited similar clinical outcomes to those receiving allo-NK cell infusions, despite showing a more inflammatory environment during one year of follow-up. The NK cells infused after IL-15 activation demonstrated comparable immune reconstitution, immunophenotype, and functional capacity to allo-NK cells. Finally, experiments with TLR4/9 ligand-activated NK cells showed that ruxolitinib did not impair their cytotoxic capacity. Only at high concentrations, above the basal dose, did the drug alter the phenotypic profile and reduce the proliferative capacity of NK cells. In conclusion, this study elucidates the intricate interaction between BiNK cells and the leukemic microenvironment, providing key insights into tumor immune escape mechanisms and their role in disease relapse. It highlights the therapeutic potential of IL-15-stimulated NK cells in haplo-HSCT as a strategy to counteract NK cell hyporesponsiveness in pediatric patients with HLA/KIR compatibility. However, the inflammatory state observed in patients receiving IL-15-stimulated NK cell infusions could be managed with innovative pharmacological approaches, such as ruxolitinib, which effectively controls GVHD without compromising the NK cell-mediated IcL effect. Collectively, this thesis underscores the critical role of NK cells from the onset of acute leukemia to its eradication through transplantation, emphasizing their significance in improving clinical outcomes in pediatric leukemia patients
Polyphenol consumption and phthalate exposure on the risk of cardiometabolic diseases
(2025-05-20) Mérida Paredes, Diana María; Guallar Castillón, María Pilar; Sandoval Insausti, Helena; Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública y Microbiología; Facultad de Medicina
Sobre la posibilidad de unificación de los paradigmas clásicos en las teorías de la pena
(2025-05-28) Lopera Viñe, Rut; Peñaranda Ramos, Enrique; Departamento de Derecho Público y Filosofía Jurídica; Facultad de Derecho
This doctoral thesis addresses the possibility of unifying classical paradigms in punishment theories, analyzing their foundations, limitations, and contemporary attempts of reconciliation. Traditionally, punishment theories have been classified into two major paradigms: retributivism, which justifies punishment based on ex ante principles such as justice or desert, and consequentialism, which grounds punishment in its beneficial effects on society, such as crime prevention. However, this division has been criticized for excessively simplifying reality. Based on the premise that the justification of punishment is a theoretically complex issue, this research examines the possibility of integrating these paradigms without one prevailing over the other. The study is structured into three parts. The first part examines classical paradigms, analyzing their philosophical principles and main objections. The opposition between consequentialism and deontology dates back to thinkers such as Bentham and Kant, who laid the foundations for the utilitarian and retributivist approaches, respectively. Over time, both perspectives have revealed limitations: while consequentialism is criticized for its potential to justify the instrumentalization of individuals (for example, punishing the innocent in pursuit of social benefit), retributivism faces challenges by disregarding the social effects of punishment, which can lead to excessive formalism. The second part analyzes Hegel’s approach, as he criticized the unilateral nature of both positions and proposed a more integrative understanding of punishment, linking it to the recognition of freedom. Additionally, several theoretical proposals influenced by Hegelian critique are examined, including Brooks’s theory, which argues that punishment should protect and maintain fundamental rights, and Pawlik’s theory, which links punishment to the restoration of the relationship between freedom and duty within a republican order. These proposals seek conceptual unification but present limitations in their execution. While Brooks and Pawlik attempt to reconcile the functions of punishment, their models are essentially grounded in a consequentialist logic, where maintaining normative order becomes the central criterion, without truly integrating the deontological perspective. The third part of the research analyzes contemporary proposals that have attempted to integrate classical paradigms. Three approaches are examined: mixed theories, which separate different stages of the punitive process to apply different justifications depending on the phase of punishment; limited or conditioned theories, which adopt a predominant classical position but moderate it with elements of the opposing paradigm; and supra-conceptual theories, which attempt to reformulate the justification of punishment from a new conceptual framework, such as positive general prevention or communicative theories. While these perspectives have enabled a more sophisticated development of punishment justification, the research concludes that most still operate within a consequentialist logic and fail to achieve full theoretical integration. However, the theories of authors such as Silva Sánchez and Zaibert come closest to true integration and can be associated with a reformulation of deontology that can be derived from Hegelian thought and other authors such as Leibniz and Rawls. Finally, it is observed that the idea of "order" recurrently appears in these theories as a potential unifying criterion, although its content may lead to either an eminently consequentialist or a deontological position. Despite these advancements, the thesis highlights that the conceptual unification of classical paradigms remains an unresolved challenge that also requires a new conceptualization of order to integrate both evaluative and instrumental considerations in the justification of punishment
Integrating functional and phylogenetic diversity in conservation science
(2025-05-23) Llorente Culebras, Sonia; Coelho dos Santos, Ana Margarida; Ladle, Richard J.; Departamento de Ecología; Facultad de Ciencias
El objetivo principal de esta tesis es identificar lagunas y sesgos en el conocimiento sobre biodiversidad e incorporar la diversidad funcional y filogenética en la evaluación de prioridades y estrategias de conservación. Esta tesis incluye un capítulo introductorio (1) , seguido de un segundo capítulo (2) que resume la metodología general. Los resultados se presentan en cuatro capítulos (3-6). El capítulo 3 se desarrolló a partir de una revisión sistemática de la literatura y destaca sesgos significativos y lagunas de conocimiento en investigación sobre biodiversidad en áreas protegidas. Los resultados muestran que los animales son más estudiados que las plantas, con una sobrerrepresentación de vertebrados en comparación con invertebrados. También se señala que la biodiversidad se ha medido principalmente de forma taxonómica (riqueza o diversidad de especies), mientras que la diversidad funcional y filogenética rara vez se ha considerado. Asimismo, existen sesgos geográficos hacia áreas protegidas terrestres de Europa y América del Norte. Estos resultados subrayan la importancia de adoptar un enfoque de investigación más equilibrado e inclusivo para mejorar los esfuerzos de conservación a largo plazo. El capítulo 4 evalúa el nivel de completitud de ocho bases de datos globales sobre rasgos funcionales de mamíferos, y explora si la disponibilidad de datos sobre rasgos de especies está influenciada por factores socioeconómicos y características intrínsecas de las especies. Los resultados muestran que los datos de rasgos están distribuidos de manera desigual entre los propios rasgos y los órdenes de mamíferos, y que factores como el estado de amenaza de las especies, el año en el que se describieron, la cantidad de investigaciones publicadas sobre ellas y su uso por parte de los humanos influyen significativamente en la disponibilidad de datos. Las especies con información escasa sobre sus rasgos funcionales corresponden a aquellas categorizadas como en peligro o con datos deficientes, descritas más recientemente, no utilizadas por humanos y con pocas investigaciones publicadas. Este capítulo resalta la necesidad de completar la información disponible para desarrollar políticas de conservación efectivas y equitativas que garanticen la protección de la biodiversidad y la estabilidad de los ecosistemas. Los Capítulos 5 y 6 constituyen la segunda sección, enfocada en la integración de la diversidad funcional y filogenética en la conservación. El capítulo 5 evalúa el impacto potencial de extinciones futuras de especies de mamíferos amenazados en la diversidad funcional de las islas, identificando regiones particularmente vulnerables a estas pérdidas. Se ha encontrado que la extinción potencial de mamíferos amenazados reduciría el espacio funcional en el 63 % de las islas evaluadas, y que la extinción de sólo unas pocas especies sería suficiente para causar una pérdida significativa de diversidad funcional. Además, esta pérdida sería mayor en islas pequeñas, aisladas y/o ricas en especies, y, en general, el espacio funcional perdido no sería compensado por especies introducidas. El Capítulo 6 se centra en los vertebrados para evaluar si la red de Parques Nacionales y Naturales de la Península Ibérica, representan de manera efectiva todos los componentes de biodiversidad de su área circundante. Los resultados indican que las áreas protegidas ibéricas representan la diversidad taxonómica, funcional y filogenética regional de anfibios, reptiles y mamíferos no voladores. En contraste, las aves reproductoras residentes presentan una menor diversidad funcional y filogenética de la esperada en muchas áreas protegidas. Finalmente, el Capítulo 7 presenta un análisis comprensivo de los resultados obtenidos en los capítulos anteriores y el capítulo 8 muestra las principales conclusiones obtenidas de esta tesis
Microbioma intestinal y sus asociaciones con la infección por SARS-CoV-2, la dieta y la polimedicación. Estudio metagenómico y computacional en población anciana institucionalizada y pacientes con persistencia viral
(2025-05-07) Jiménez Arroyo, Cristina; Moreno Arribas, María Victoria; Molinero García, Natalia; UAM-CSIC. Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL); Departamento de Química Física Aplicada; Facultad de Ciencias
Role of the single cysteine residue of vimentin in network remodeling and interplay with actin
(2025-05-16) González Jiménez, Patricia; Pérez-Sala Gozalo, María Dolores; CSIC. Centro de Investigaciones Biológicas (CIB); Departamento de Biología Molecular; Facultad de Ciencias; Correas Hornero, María Isabel
Vimentin is a type III intermediate filament (IF) protein of the cytoskeleton with important implications in several cellular processes, such as cell division, cell signaling and stress sensing. In addition, it maintains a close interplay with other cytoskeletal structures, including actin microfilaments (MF) and microtubules (MT). Although the full vimentin structure and assembly are not completely understood, there are some marked features that have made it a key player in certain cellular mechanisms. Interestingly, vimentin possesses a single cysteine residue located at position 328 (C328). In this work we show that C328 is crucial for the assembly and arrangement of vimentin filaments in cells, since several substitutions of this cysteine residue results into different assemblies of GFP-vimentin filaments. This highly reactive residue has also been described as a main target for different posttranslational modifications (PTMs), including oxidative and electrophilic modifications. Here, we show that several cysteine-reactive agents, such as 4-hydroxynonenal (HNE) or 1,4-dinitroimidazole (DNI), disrupt the vimentin filament network eliciting distinct morphological patterns. In contrast, the vimentin mutant C328H is highly resistant to disruption by these agents, reinforcing the role of C328 as a tunable hinge for thiol/redox-mediated modulation of vimentin remodeling. These modifications can also trigger disassembly processes, implying major changes in vimentin head and/or tail domains. Using different antibodies against epitopes mapping to consecutive overlapping segments of the C-terminal region of vimentin, we have monitored conformational changes occurring in this domain under electrophilic stress. Moreover, our results show that phosphomimetic mutants of the rod (S325D) or C-terminal region (S412D, S419D) of vimentin present changes in their tail domain configuration. The close interplay between vimentin and actin has been broadly studied in several cellular functions. For instance, IFs are implicated in the organization of actin structures, like stress fibers and focal adhesions. Here, we have demonstrated that the formation of actin stress fibers in response to certain electrophiles, like DNI and HNE, is conditioned by the modification of vimentin C328. Moreover, this restraint is exerted through the RhoA-RhoK pathway and requires undisrupted vimentin filamentous structures resistant to alteration by these electrophiles. In addition, we have studied the role of vimentin C328 on the interplay with the actomyosin cortex in mitosis, both in control conditions and under electrophilic stress. Our results show that treatment with electrophiles provokes changes in vimentin filament assembly and distribution, as well as in the properties of the cell cortex, and that the absence of C328 does not avoid the impact of electrophiles on these cytoskeletal elements. Finally, our results suggest that phosphorylation sites within or close to the C-terminal region of vimentin putatively participate in the cortical relocation of vimentin filaments and in the maintenance of the actomyosin cortex integrity of mitotic cells
Development of advanced tools for the early warning of cyanobacterial blooms from a multi-scale perspective
(2025-05-16) Fournier Úbeda, Claudia; Quesada del Corral, Antonio; Cires Gómez, Samuel; Departamento de Biología; Facultad de Ciencias
This thesis addresses the problem of cyanobacterial blooms through the development of monitoring tools that can support early warning systems. Cyanobacteria are photosynthetic microorganisms present in aquatic ecosystems that can proliferate massively and produce toxins, deteriorating water quality and limiting its use. Traditional monitoring methods are effective for characterizing cyanobacterial communities and their toxicity but present limitations in providing early warnings. For this reason, the present Doctoral Thesis aims to develop advanced monitoring tools that offer early alerts and support a more preventive and less reactive management approach. The introduction presents the theoretical framework necessary to understand the development of the chapters, including the problem and the state of the art regarding existing and novel monitoring tools. Chapter 1 studied the connectivity between a reservoir and an estuary using genetic analyses (16S rRNA gene metabarcoding and PCRs for toxic genes) during six sampling campaigns in 2022 and 2023. The results revealed that the reservoir serves as a source of potentially toxic cyanobacteria for the estuary. More than 50% of the cyanobacterial species in the estuary possibly originated from the reservoir, and over 80% of the transmitted ASVs belonged to potentially toxic genera. Genes for microcystins and anatoxins were detected, although toxin concentrations were low. ASVs from the most relevant genera showed different transfer success rates, but in most cases, a dominant genotype was identified, leading the transmission of the genus and its presence in the estuary. This finding presents an opportunity for targeted monitoring and management. Chapter 2 applied machine learning and deep learning models to predict blooms using data from multiparametric probes in the Cuerda del Pozo reservoir (2016–2021). Variables such as temperature, chlorophyll a, and phycocyanin were used. The data were preprocessed to create biologically optimized time series, and linear models, Random Forest, and LSTM (Long Short-Term Memory) neural networks (both autoregressive and multivariate) were trained and evaluated with a hybrid metric system. The multivariate LSTM models (using phycocyanin and temperature) achieved over 90% accuracy in predicting alerts at 10 µg PC/L and delivered positive results up to 16 days in advance. Chapters 3 and 4 explored hyperspectral technology to identify potentially toxic cyanobacterial genera. In Chapter 3, a library of 140 hyperspectral images was created for five genera (Microcystis, Planktothrix, Aphanizomenon, Chrysosporum, and Dolichospermum) grown under different light and nutrient conditions to maximize spectral variability. Random Forest models trained with preprocessed spectral data achieved 90% classification accuracy, with Microcystis and Chrysosporum exceeding 95%. In Chapter 4, a library of 123 hyperspectral images was developed for Microcystis, Chrysosporum, and Dolichospermum, in both pure cultures and binary mixtures. Neural networks were trained, achieving 95% accuracy in genus detection and 90% accuracy in determining their proportions, identifying genera in proportions as low as 6%. Both chapters identified key wavelengths in the visible and near-infrared ranges. Finally, the discussion integrates the findings, highlighting opportunities and challenges in using AI and hyperspectral technology for early warnings, and analyzes the main barriers to their adoption in water management. The conclusions summarize the main contributions to the monitoring and management of cyanobacterial blooms
Predicción de la reincidencia a partir del sistema policial de valoración del riesgo de Violencia de Género (VdG)
(2025-05-05) Cuevas Esteban, Lara; Juan Espinosa, Manuel; Departamento de Psicología Biológica y de la Salud; Facultad de Psicología
Reticulate evolution in endemic plants of the Iberian Peninsula
(2025-05-21) Criado Ruiz, David; Nieto Feliner, Gonzalo; CSIC. Real Jardín Botánico (RJB); Departamento de Biología; Facultad de Ciencias; Ortúñez Rubio, Emma
Natural hybridization is now recognized as a widespread phenomenon with diverse evolutionary consequences. The Iberian Peninsula, a biodiversity hotspot, provides an ideal setting for studying plant hybridization. This thesis explores the role of homoploid hybridization in the diversification of Phalacrocarpum, an Iberian endemic angiosperm. It aims to establish a phylogenetic, temporal, and biogeographic framework and assess factors influencing diversification and hybridization. The findings contribute to evolutionary biology, taxonomy, and conservation strategies. Chapter I reconstructs the evolutionary history of the Anthemideae tribe using high-throughput sequencing. It highlights ancient hybridization, plastid capture, and incomplete lineage sorting, leading to a revised classification. Chapter II investigates Phalacrocarpum evolution using molecular, genomic, and morphometric analyses, revealing cryptic diversity and confirming hybridization. Chapter III expands on these results, analyzing 261 samples with genomic techniques. It confirms multiple hybridization events, showing that hybridization between subsp. anomalum and subsp. hoffmannseggii gave rise to subsp. oppositifolium and introgressed populations. Additionally, hybridization between subsp. hoffmannseggii and subsp. oppositifolium contributed to a distinct lineage in the Galician-Portuguese border region. Chapter IV assesses ecological and geographic influences on hybridization. Niche modeling indicates climatic overlap between subspecies, supporting genomic evidence of recurrent hybridization, while niche divergence in hybrid lineages underscores environmental isolation. Geographic isolation during climatic fluctuations also played a key role in diversification. Additional analyses reveal genome size variation across lineages, influenced by introgression and repetitive DNA elements. Hybrid populations exhibit intermediate morphologies, supporting their hybrid origin. The Sanabria Valley hybridization is attributed to repeated backcrossing rather than an active hybrid zone. The thesis concludes that integrating nuclear and plastid genomic data enhances understanding of Anthemideae phylogeny and Phalacrocarpum evolution. Hybridization, climatic changes, and geographic factors have driven diversification in Phalacrocarpum evolutionary history, necessitating taxonomic adjustments to reflect the identified lineages

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