Tesis doctorales

Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/10486/723400

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Magnetic nanoparticles: green synthesis for sustainable remediation and electronics
(2025-07-01) Díaz-Ufano Matesanz, Carlos; Veintemillas Verdaguer, Sabino; CSIC. Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid (ICMM); Departamento de Física Aplicada; Facultad de Ciencias; Martín Rodríguez, Emma
Uno de los principales desafíos que debe abordar la nanotecnología es la contaminación ambiental. La presencia de sustancias contaminantes en el agua y el suelo, derivadas de la actividad industrial y una gestión ineficiente de los residuos, ha impulsado políticas globales para fomentar el desarrollo tecnológico sostenible. En este contexto, la nanotecnología se presenta como una herramienta capaz de ofrecer soluciones innovadoras y sostenibles. En esta tesis, se ha explorado la síntesis de nanopartículas magnéticas (óxidos, metales y aleaciones) mediante rutas de síntesis que representan una alternativa ecológica a los métodos convencionales. A través de la optimización de parámetros como la concentración de precursores, el uso de surfactantes, recubrimientos, temperatura y disolventes, se han obtenido materiales con propiedades específicas para su aplicación en remediación ambiental y electrónica sostenible. Uno de los hallazgos clave de este trabajo es el papel fundamental de la adsorción como paso esencial en los procesos catalíticos. Los resultados demuestran que cuanto mayor es la cantidad de contaminantes adsorbidos en la superficie de las nanopartículas, mayor es la degradación posterior en procesos de oxidación avanzada. En particular, se ha logrado la eliminación prácticamente total de colorantes como el azul de metileno en tan solo 2 horas. Además, se ha evidenciado que la aplicación de un campo magnético alterno mejora significativamente el proceso en comparación con condiciones de temperatura ambiente, logrando la degradación del doble de contaminante en el mismo tiempo. Otro aspecto fundamental de este trabajo es la preparación de nanopartículas metálicas sin el uso de agentes reductores fuertes. Su tamaño nanométrico facilita el sinterizado, lo que aumenta su conductividad eléctrica y permite su uso como componentes en tintas electrónicas biodegradables. Esta estrategia representa una alternativa ecológica a los materiales conductores tradicionales, reduciendo el impacto ambiental de los residuos electrónicos sin comprometer sus propiedades funcionales. En conclusión, esta investigación pone de manifiesto el potencial de la nanotecnología sostenible para abordar los desafíos ambientales. Mediante el uso de métodos de síntesis ecológicos y la optimización de procesos clave como la adsorción y el sinterizado, este estudio no solo mejora la degradación de contaminantes a través de una mayor actividad catalítica, sino que también abre nuevas posibilidades en el desarrollo de materiales electrónicos biodegradables. Estos hallazgos contribuyen significativamente a la evolución de tecnologías verdes tanto en la remediación ambiental como en la electrónica sostenible
Efectos metabólicos y cardiovasculares de los extractos estandarizados de té “ADM® White Tea” y “ADM® Tea Complex”
(2025-09-29) Fuente Muñoz, Mario de la; Granado García, Miriam; Iglesias de la Cruz, María del Carmen; Departamento de Fisiología; Facultad de Medicina
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) representan la principal causa de mortalidad a nivel mundial y están asociadas con diversos factores de riesgo entre los que destacan la obesidad y la hipertensión arterial. En múltiples ocasiones ambos factores de riesgo coexisten en el contexto de una enfermedad más compleja denominada síndrome metabólico (SM). El SM es una enfermedad multifactorial de origen desconocido que aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas, como la diabetes tipo II, y cardiovasculares, como la aterosclerosis y la insuficiencia cardíaca. Su alta prevalencia en la población mundial y los inconvenientes asociados con la farmacoterapia tradicional, hacen necesaria la búsqueda de nuevas estrategias preventivas y terapéuticas que puedan complementar a los tratamientos actuales. Un posible candidato es el té, una bebida elaborada a partir de las hojas de la planta Camellia Sinensis, que tiene un alto contenido en compuestos fenólicos como las catequinas y teaflavinas que le confieren un alto poder antioxidante y antiinflamatorio. Estudios previos han asociado el consumo de té con la reducción del peso corporal, la mejora de la sensibilidad a la insulina, la mejora del perfil lipídico, la reducción de la presión arterial y la protección contra el daño cardiovascular. El objetivo de Tesis Doctoral fue evaluar los posibles efectos beneficiosos de dos extractos de té estandarizados, uno de té blanco (ADM ® White Tea; WTE) y otro compuesto por una mezcla de té negro y té verde (ADM ® Tea Complex; CTE), sobre las alteraciones metabólicas y cardiovasculares asociadas al SM y a la hipertensión en ratones. Para ello se ha realizado un modelo murino de SM inducido por la dieta y un modelo murino de hipertensión inducido por la infusión de angiotensina II (AngII), en los que los extractos de té se han utilizado con un enfoque preventivo. En el primer modelo, los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas y azúcares (HFHS), suplementada con un 1,6% de WTE o con un 1,6% de CTE durante 20 semanas. En el segundo modelo, los ratones fueron alimentados con una dieta estándar suplementada con un 1,6% de WTE o con un 1,6% de CTE durante 8 semanas e infundidos con AngII durante las últimas 4 semanas. Los resultados de estos estudios mostraron que la suplementación tanto con WTE como con CTE tiene efectos beneficiosos sobre las alteraciones metabólicas y cardiovasculares asociadas al SM y a la hipertensión. En concreto, en el modelo de SM, la suplementación con WTE y CTE previno el desarrollo de hipertensión a través de una mejora en la función endotelial. Además, la suplementación con CTE redujo la ganancia de peso corporal, la adiposidad y mejoró la resistencia a la insulina. Estos efectos beneficiosos se asociaron con una menor expresión de marcadores proinflamatorios y prooxidantes, y a un aumento de la expresión de enzimas antioxidantes y de la activación de la vía del receptor de hidrocarburos arílicos (AHR) en tejidos metabólicos y cardiovasculares. En el modelo de hipertensión inducida por AngII, ambos extractos redujeron la disfunción endotelial y atenuaron la hipertrofia cardíaca, mientras que solo la suplementación con CTE redujo la presión arterial sistólica. Estos efectos beneficiosos se deben, al menos en parte, a la modulación del sistema renina angiotensina, a una reducción del estrés oxidativo en tejido aórtico y a una reducción de la apoptosis en tejido miocárdico. En conclusión, la suplementación con WTE y CTE podría ser una buena estrategia para prevenir los trastornos metabólicos y cardiovasculares asociados al SM y la hipertensión
L2 acquisition of english definiteness by L1-chinese and L1-spanish speakers
(2025-09-10) Xu, Ting; Mendikoetxea Pelayo, Amaya; Chocano Díaz, María Gema; Departamento de Filología Inglesa; Facultad de Filosofía y Letras
La adquisición de la categoría funcional del inglés, en particular el sistema de artículos del inglés, se considera especialmente difícil para los estudiantes tanto de primera lenguas (L1) con artículos como sin artículos. Basándose en el marco teórico generativo, el estudio pretende explorar los factores que explican la complejidad de la adquisición de artículos en inglés por aprendices de dos antecedentes tipológicamente diferentes de L1, a saber, L1 chino (idioma sin un sistema de artículos) y L1 español (idioma con un sistema de artículos). Mediante la incorporación de datos de corpus y datos experimentales, la triangulación metodológica proporciona abundante evidencia empírica y perspectivas exhaustivas sobre el patrón de uso de artículos en inglés L2, lo que hace que el estudio sea novedoso y completo. Estudios anteriores indican que la influencia de la L1, la Gramática Universal(GU) y la entrada de L2 son las dinámicas frecuentemente citadas que subyacen en el proceso de adquisición de L2, sin embargo, su interacción y contribuciones relativas siguen siendo insuficientemente comprendidas, lo que desencadena numerosas hipótesis de investigación como la Hipótesis de Fluctuación (Ionin et al., 2004), la Hipótesis de Reensamblaje de Rasgos (Lardiere, 2008) y la Hipótesis de la Interfaz (Sorace, 2011) con el objetivo de desentrañar la interacción compleja. Entre todas, la Hipótesis de Fluctuación (HF) ha atraído mucha atención en el campo de investigación de L2. El presente estudio se centra en validar la capacidad predictiva de la HF, intentando dilucidar la complejidad inherente en la adquisición de L2, ampliando el conocimiento teórico y empírico del campo y arrojando luz sobre futuras investigaciones. Los resultados del estudio indican que los aprendices de L1 español, como se esperaba, exhiben patrones altamente similares al objetivo en la elección de artículos, mientras que la elección de artículos por aprendices de L1 chino revela un rendimiento inesperadamente nativo en contextos [+definido, +específico] y [-definido, +específico] en el estudio de corpus. El estudio experimental en línea con tarea de elicitación forzada incluso mostró que los aprendices avanzados de L1 chino presentan un patrón de uso de artículos similar al objetivo en los cuatro contextos objetivo. Los resultados indican que la variabilidad no se puede explicar simplemente por la HF sola. Al examinar cuidadosamente las características semánticas del chino, se argumenta que la razón del comportamiento nativo en la elección de artículos en inglés se debe a la influencia de la L1, ya que los demostrativos chinos a menudo se usan de manera que se asemejan al uso de artículos definidos en inglés, lo que lleva a un efecto de transferencia que mejora su comprensión y aplicación del uso de artículos en contextos específicos. Los hallazgos indican que la adquisición de L2 es una interacción compleja de múltiples factores lingüísticos, incluyendo la interacción entre la influencia de la L1, la (GU) y la entrada de L2. El estudio proporciona evidencia empírica para enriquecer el cuerpo de investigación sobre la adquisición de artículos en inglés L2, y destaca la necesidad de estrategias instruccionales adaptadas que aborden estas interdependencias lingüísticas, facilitando en última instancia resultados de aprendizaje más efectivos
Estudio de la calidad de vida en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) tratados de cirugía de avance maxilomandibular mediante distracción osteogénica
(2025-09-25) Verde Sánchez, Laura; Capote Moreno, Ana Laura; Rubio Bueno, Pilar; Departamento de Cirugía; Facultad de Medicina; Cordero Ampuero, José
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno respiratorio prevalente que afecta significativamente en la calidad de vida (CdV) de los pacientes, asociándose con alteraciones cardiovasculares, neuropsiquiátricas y metabólicas. Este trabajo analiza el impacto de la cirugía de avance maxilomandibular mediante distracción osteogénica (BIRD) en la mejora de la CdV de pacientes con AOS moderada o severa, evaluando aspectos clínicos, funcionales y de percepción subjetiva del bienestar. Pacientes y método Se diseñó un estudio prospectivo con una cohorte de pacientes diagnosticados con AOS modera o severa, tratados mediante el protocolo BIRD. Se recogieron datos clínicos, cefalométricos y polisomnográficos en tres timepoints (TP): preoperatorio (timepoint 1 o TP1), inmediatamente después del avance mandibular (timepoint 2 o TP2) y 6 meses después del avance maxilar (timepoint 3 o TP3). Asimismo, se emplearon cuestionarios estandarizados específicos, incluyendo la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) y el Quebec Sleep Questionnaire (QSQ) para evaluar el impacto subjetivo en la CdV. Resultados El estudio incluyó a 32 pacientes (22% con AOS moderada, 78% con AOS grave). El índice de apnea-hipoapnea (IAH) disminuyó entre T1 (48.5 ± 24,1) y T2 (16,3 ± 15,1) y T3 (8,6 ± 9,6) eventos/h (p < 0,001), con una tasa de curación final del 81,2% (definida como IAH final<5 eventos/h). El índice de 7 saturación de oxígeno (ODI) y el tiempo de saturación de oxihemoglobina por debajo del 90% (T90) también mostraron reducciones significativas (p < 0,001). Los parámetros del sueño reflejaron una normalización progresiva: la latencia del sueño disminuyó de 18,3 ± 6,2 minutos a 9,1 ± 3,7 minutos (p < 0,01), y la eficiencia del sueño aumentó de 72,8 ± 8,9% a 88,4 ± 5,2% (p < 0,001). En cuanto a las fases del sueño, se registró un aumento significativo en el porcentaje de sueño NREM profundo (N3) de un 14,7 ± 4,3% a un 23,2 ± 6,1% (p < 0,01) y una mejora en el sueño REM, que pasó de 18,5 ± 3,8% a 24,1 ± 4,2% (p < 0,01). En términos de percepción subjetiva, las puntuaciones de la ESS disminuyeron significativamente entre T1 (13,4 ± 4,4) y T2 (5,8 ± 3,6) y T3 (1,9 ± 1,8) (p < 0,001). Se observaron mejoras de la CdV en todos los dominios analizados en el QSQ: somnolencia diurna T1 (3,0 ± 1,3) T2 (5,4 ±1,4) T3 (6,3 ± 1,0); síntomas diurnos T1 (2,5 ± 1,4) T2 (5,2 ±1,3) T3 (6,2 ± 1,1); síntomas nocturnos T1 (2. 5 ± 1,1) T2 (5,6 ± 1,1) T3 (6,5 ± 0,8); emociones T1 (2,6 ± 1,6) T2 (5,3 ± 1,4) T3 (6,5 ± 0,9); e interacción social T1 (2,5 ± 1,6) T2 (5,4 ± 1,6) T3 (6,3 ± 1,2) (p < 0,001). Conclusiones La cirugía de avance maxilomandibular mediante distracción osteogénica es una intervención eficaz y segura para pacientes con AOS moderada o severa. Los resultados evidencian un impacto positivo en los parámetros clínicos como en la calidad de vida percibida, destacando la relevancia de un enfoque multidisciplinario para el tratamiento integral de esta patología
Validación clínica de un método de monitorización no invasiva y continua del volumen pulmonar final espiratorio basado en la cinética del CO2 espirado en pacientes ventilados mecánicamente
(2025-09-04) Sánchez Giralt, Juan Antonio; Suárez Sipmann, Fernando; Departamento de Medicina; Facultad de Medicina; Ancochea Bermúdez, Julio
On the asymptotic global structure of duality frames in quantum gravity
(2025-09-15) Ruiz García, Ignacio; Valenzuela Agüí, Irene; Departamento de Física Teórica; Facultad de Ciencias; Uranga Urteaga, Angel María
En esta tesis investigamos la estructura asintótica global de los espacios de parámetros en teorías efectivas de campos consistentes con Gravedad Cuántica. Esto se hace en conexión con el programa del Swampland (en castellano la Ciénaga o el Pantano), y más precisamente con la Conjetura de la Distancia, estudiando la disposición global de las torres de estados ligeros y los marcos de dualidad a lo largo de dichos límites. Tras una introducción básica sobre las distintas teorías de (super)cuerdas, las dualidades que las relacionan y las conjeturas del programa Swampland relevantes para esta tesis, obtenemos un conjunto de reglas taxonómicas universales que gobiernan las relaciones entre las diferentes torres ligeras en contextos con múltiples escalares. Bajo ciertas suposiciones, estas reglas pueden utilizarse para obtener la disposición global de las torres de estados en las regiones asintóticas del espacio de parámetros. Dado que estas torres ligeras pueden interpretarse como los nuevos grados de libertad asociados a la teoría dual emergiendo a distancia infnita, esto nos permite clasifcar las maneras en que los distintos marcos de dualidad pueden ensamblarse en una lista fnita de posibilidades. Relacionado con esto, el gran número de campos ligeros que entran en la teoría según nos movemos hacia distancias infnitas resulta en la reducción de la escala de cut-of a partir de la cual una descripción de teoría efectiva de campos, débilmente acoplada a la gravedad de Einstein, deja de ser válida, dando paso a efectos de gravedad cuántica. De forma análoga a las diferentes reglas que relacionan las torres ligeras, describimos y estudiamos las consecuencias de un patrón que relaciona la dependencia con respecto a los campos de la torre ligera dominante y la escala de cut-of de gravedad cuántica en los diferentes límites a distancia infnita, dependiendo únicamente de la dimensión del espacio-tiempo. Esto resulta en una correspondencia unívoca entre la naturaleza y validez de los diferentes marcos de dualidad y la disposición de las torres ligeras. Estas reglas y patrones son verifcadas en diferentes construcciones de teoría de cuerdas y teoría M en diferentes dimensiones y cantidades de supersimetría, obteniendo las distintas disposiciones globales de marcos de dualidad para cada caso. En la búsqueda de Universalidad de Cuerdas, las comparamos con las posibles soluciones a las reglas taxonómicas, encontrando que la mayoría de ellas surgen en compactifcaciones ya conocidas de la teoría de cuerdas, mientras que otras sugieren la existencia de rincones aún no descubiertos del Landscape o nuevas restricciones del Swampland. Finalmente, para teorías con menor supersimetría, donde algunas de las suposiciones que conducen a las anteriores reglas taxonómicas no aplican, estudiamos su generalización a escenarios donde la descompactifcación ocurre hacia soluciones que no son invariantes Lorentz o donde la estructura de fbrado del espacio compacto cambia dependiendo del límite asintótico. También consideramos la interacción entre las masas de las torres ligeras y la escala de cut-of de gravedad cuántica con otras escalas asintóticas asociadas a la tensión de cuerdas 1/2-BPS o potenciales escalares positivos, ambos con propiedades que se espera que sean universales en teorías tipo 4d N =1. Esto puede ayudar a entender mejor las reglas de consistencia que delimitan el espacio de teorías efectivas que admiten una completitud a Gravedad Cuántica para altas energías
La adquisición de competencias docentes vinculadas a la didáctica disciplinar, la autonomía profesional docente y la capacidad de reflexión y análisis crítico, en la formación del profesorado chileno de Educación Física
(2025-09-23) Pinilla Angulo, Verónica Marcela; Velázquez Buendía, Roberto; Departamento de Educación Física, Deporte y Motricidad Humana; Facultad de Formación de Profesorado y Educación
Aspects of inflation beyond the single-field, slow-roll regime
(2025-09-17) Perez Rodriguez, Alejandro; Ballesteros Martínez, Guillermo; Departamento de Física Teórica; Facultad de Ciencias
La inflación cósmica es el principal paradigma para resolver los problemas de la planitud y del horizonte en el modelo cosmológico estándar del Big Bang y, al mismo tiempo, explicar las condiciones iniciales de las inhomogeneidades que observamos hoy en día. Dicho paradigma asume una fase de expansión acelerada en el universo primitivo, cuya implementación más sencilla se basa en un único campo escalar -el inflatón- que desciende lentamente por su potencial. En esta tesis, consideramos dos marcos teóricos bien motivados que van más allá de este escenario básico. En el primer marco que abordamos, conocido como inflación cálida, el inflatón disipa una fracción de su energía hacia un baño térmico durante la inflación. Esto da lugar a una componente térmica en el espectro de potencias primordial de las fluctuaciones de curvatura, debida al acoplamiento entre las perturbaciones del inflatón y las fluctuaciones térmicas del plasma. Analizamos las propiedades de dichas fluctuaciones inducidas térmicamente y proponemos un método basado en la ecuación de Fokker-Planck para calcular su evolución, que supera tanto en rapidez como en precisión a los métodos empleados anteriormente. Utilizamos estas herramientas para estudiar las implicaciones de la inflación cálida en los observables del fondo cósmico de microondas (CMB); en particular, la posible reconciliación de las predicciones de potenciales inflacionarios monómicos con las restricciones impuestas por el CMB. Por último, exploramos la posibilidad de generar agujeros negros primordiales (que podrían constituir la totalidad de la materia oscura del universo) mediante una fase de inflación cálida. El segundo marco que estudiamos es el de inflación con un solo campo escalar y una fase transitoria de rodamiento ultralento. Este escenario es conocido por favorecer la producción de agujeros negros primordiales, al dar lugar tanto a un pico en el espectro de potencias primordial como a una cola exponencial en la función de densidad de probabilidad de las perturbaciones primordiales de curvatura. En primer lugar, analizamos (a nivel clásico) la relación no lineal entre las perturbaciones del inflatón y las de curvatura, y su efecto sobre la cola de la función de densidad de probabilidad de estas últimas. A continuación, comparamos estos resultados con los que se derivan de un tratamiento estocástico de la difusión cuántica del inflatón, concluyendo que los resultados obtenidos en ambos enfoques coinciden para los casos estudiados. Finalmente, evaluamos el impacto de las auto-interacciones del inflatón sobre las propiedades estadísticas de las perturbaciones de curvatura
Topics on noncommutative Fourier multipliers
(2025-09-19) Pérez García, Jorge; González Pérez, Adrián Manuel; Parcet Hernández, Javier; Departamento de Matemáticas; Facultad de Ciencias
The goal of this thesis is to study an specific kind of algebras, known as von Neumann algebras, with methods coming from real analysis. These methods include the theory of Fourier multipliers, interpolation and maximal operators, among others. Each of these topics is well-stablished in mathematical analysis, not only for their intrinsic value but also for their wide-ranging applications across various fields in mathematics. Here, we aim to investigate how these techniques can be applied within the framework of von Neumann algebras
Advancing gravitational wave data analysis and exploring new sources
(2025-09-24) Morrás Gutiérrez, Gonzalo; García-Bellido Capdevila, Juan; Departamento de Física Teórica; Facultad de Ciencias
La astronomía de ondas gravitatorias ha abierto una nueva ventana al Universo, ofreciendo oportunidades únicas para estudiar objetos compactos, la física fundamental y el cosmos. Sin embargo, para aprovechar plenamente los datos de los detectores de ondas gravitatorias actuales y futuros, es necesario contar con modelos teóricos precisos de las señales de ondas gravitatorias y con métodos de análisis de datos robustos, capaces de detectar y caracterizar una amplia variedad de posibles fuentes. Esta tesis está presentada como un compendio de artículos, cada uno de los cuales explora diferentes aspectos del análisis de datos de ondas gravitatorias, desde el modelado de señales hasta su detección y caracterización, con un enfoque particular en fuentes exóticas y poco exploradas de objetos compactos. En concreto, llevamos a cabo la primera búsqueda de eventos hiperbólicos en detectores de ondas gravitatorias, desarrollamos un método de búsqueda basado en el algoritmo de Viterbi para detectar binarias compactas de baja masa, e investigamos cómo las inhomogeneidades cósmicas locales afectan a las tasas de fusión inferidas. También realizamos estudios detallados de estimación de parámetros de candidatos a agujeros negros de masa subsolar identificados durante la segunda y tercera campaña de observación de LIGO-Virgo Avanzado, mejoramos algoritmos de cuadratura de orden reducido para acelerar la estimación de parámetros y exploramos la posibilidad de que algunas señales sean originadas por ruido gaussiano del detector. Finalmente, desarrollamos \texttt{pyEFPE}, un modelo post-Newtoniano mejorado para la inspiral de binarias compactas con precesión y excentricidad. En conjunto, estos estudios representan avances significativos en nuestra capacidad para detectar e interpretar las señales de ondas gravitatorias procedentes de una amplia gama de fuentes. Los métodos y modelos desarrollados aquí serán valiosos para futuras campañas de observación y detectores de nueva generación, facilitando el descubrimiento de nuevos fenómenos astrofísicos y mejorando nuestra comprensión del Universo a través de la observación de ondas gravitatorias
Barreras y potenciales herramientas para facilitar el reclutamiento de sujetos en ensayos clínicos de fases tempranas
(2025-09-19) Moraga Alapont, Paloma; Carcas Sansuán, Antonio Javier; Borobia Pérez, Alberto M.; Hospital Universitario La Paz; Departamento de Farmacología; Facultad de Medicina
Los ensayos clínicos de fase temprana son fundamentales en el desarrollo de nuevos medicamentos, ya que constituyen el primer paso del desarrollo clínico y sientan las bases para las siguientes fases de desarrollo. Este tipo de estudios se realizan en unidades de ensayos clínicos de fases tempranas. Cuando se trata de ensayos clínicos con moléculas innovadoras de la industria farmacéutica en voluntarios sanos, estos son habitualmente realizados en unidades de ensayos comerciales. Sin embargo, hay también unidades de fase temprana no comerciales, también llamadas académicas, que pueden realizar este tipo de ensayos. Estas unidades académicas suelen contar con personal experimentado y recursos suficientes para gestionar cualquier evento adverso que pueda ocurrir durante el estudio. Por ello, el primer objetivo de esta tesis ha sido fomentar este tipo de unidades académicas en los estudios de fase temprana a través de una colaboración público-privada para establecer criterios mínimos y una herramienta de validación que ayude a estas unidades a llevar a cabo más estudios promovidos por la industria farmacéutica. Partearte importante del éxito de estos estudios depende de alcanzar el reclutamiento planificado en los tiempos establecidos, lo que garantiza la validez de los resultados y evita retrasos en la disponibilidad de nuevas terapias. Para ello no basta solo con promover la participación de unidades académicas que por su ubicación tienen gran acceso a sujetos si no que todavía falta ganar un mayor conocimiento acerca de los factores que afectan al reclutamiento en estos estudios. Para ello, analizamos las características de los estudios de fase temprana presentes en el registro público europeo de ensayos clínicos EU-Clinical trials registry ( EU-CTR) y su asociación con las tasas de reclutamiento. La mejora del reclutamiento en ensayos de fase temprana es un desafío importante. Por lo que se han desarrollado estrategias tecnológicas, como sitios web y aplicaciones, que proporcionan información sobre estudios en periodo de reclutamiento. Sin embargo, la falta de conocimiento acerca de la percepción de utilidad sobre estas herramientas y la falta de involucramiento de los actores clave (población general, profesionales sanitarios e industria) limitan el enfoque adecuado de estas y sus futuro. Es por ello por lo que en esta tesis creímos necesario investigar la percepción de utilidad de estas plataformas y definir qué características serían más valoradas para guiar el desarrollo futuro de estas herramientas. Esta tesis doctoral está compuesta por tres publicaciones orientadas a mejorar el desarrollo de los ensayos de fase temprana a través de la mejora del reclutamiento y con un enfoque en la participación de unidades académicas. En la primera publicación, se establecieron criterios mínimos para la selección de estas unidades, y se desarrolló una herramienta de validación para facilitar el proceso. La segunda publicación exploró los factores de los estudios de fase temprana en Europa que podían asociarse a las tasas de reclutamiento y la tercera investigó la percepción de utilidad de plataformas tecnológicas para mejorar el reclutamiento. Los resultados, (I) evidencian que una colaboración público-privada efectiva proporciona un marco para mejorar el desarrollo de ensayos clínicos en fases tempranas, (II) establecen factores de los estudios de fase temprana a los que prestar atención en el diseño de los estudios para tratar de minimizar problemas con el reclutamiento y (III) muestran la utilidad de contar con nuevas herramientas para el reclutamiento, pero tratando de dar voz a los involucrados
Exploring infinite distance limits of type II Calabi–Yau compactifications
(2025-09-15) Melotti, Luca; Marchesano Buznego, Fernando G.; Departamento de Física Teórica; Facultad de Ciencias
En esta tesis, redactada como un compendio de artículos, se investigan ciertos aspectos de los límites a distancia infinita en el espacio de módulos de la teoría de cuerdas tipo II compactificada sobre una variedad Calabi–Yau tridimensional. Tras una introducción general a la teoría de cuerdas, a las compactificaciones sobre Calabi–Yau y al Programa Swampland, se aborda una clase específica de límites a distancia infinita en el espacio de módulos de los multipletes vectoriales de las resultantes teorías efectivas en cuatro dimensiones. En primer lugar, se clasifican dichos límites, se identifican las torres de estados que se vuelven ligeros y se utiliza esta información para poner a prueba la Propuesta de Emergencia. Esta propuesta, formulada en el marco del Programa Swampland, establece una conexión entre el comportamiento asintótico de los términos cinéticos en el infrarrojo para campos escalares y gauge, y las correcciones de loop provenientes de torres de estados ligeros. A continuación, se estudia la curvatura de este sector del espacio de módulos y su evolución a lo largo de trayectorias de distancia infinita. Se hace especial énfasis en aquellos límites en los que la curvatura escalar diverge positivamente, identificando tanto su origen geométrico como físico. Desde un punto de vista físico, dichas singularidades están asociadas a sectores de teoría de campos que se desacoplan de la gravedad. Se propone que este es el único mecanismo capaz de inducir una divergencia de curvatura en el espacio de módulos de una teoría de gravedad cuántica. Posteriormente, se extiende el análisis a límites más generales, estudiando la relación entre las divergencias de curvatura, el espectro de estados masivos y la aparición de teorías no gravitatorias en dimensiones superiores. En particular, se observa que los sectores de teoría de campos que se desacoplan de la gravedad en estos límites pueden ser embebidos en teorías rígidas de dimensiones superiores, tales como SCFTs en 5d/6d o Little String Theories. Además, la divergencia de la curvatura puede interpretarse como la separación entre dos escalas de energía que cuantifican la intensidad de las interacciones gravitacionales y gauge. Finalmente, se analiza la relación entre las divergencias de curvatura, los límites rígidos y los cocientes carga-masa de estados BPS. Se argumenta que, siempre que aparece una divergencia en la curvatura, existen ciertos estados BPS cuyo cociente carga-masa también diverge
Los efectos de la elaboración y la autovalidación de la autohabla sobre el rendimiento físico de los deportistas
(2025-09-26) Mateos Barrado, Rafael; Horcajo Rosado, Francisco Javier; Departamento de Psicología Social y Metodología; Facultad de Psicología
La autohabla puede entenderse como una forma de comunicación intrapersonal, específicamente como un proceso de autopersuasión, lo que la hace susceptible de ser analizada a través de los marcos teóricos del ELM y de la SVT. En este contexto, la presente tesis doctoral se centra en explorar cómo una autohabla estratégica y motivacional, diferenciada por la valencia de su contenido (positiva vs. negativa), influye en el rendimiento físico de los deportistas bajo diversas condiciones y procesos psicológicos específicos. Los efectos de la elaboración de la autohabla encontrados en esta tesis sugieren que, según las predicciones del ELM, el impacto de la autohabla (positiva vs. negativa) en el rendimiento físico de los deportistas es mayor a medida que aumenta la cantidad de elaboración o reflexión implicada en la generación e implementación de las verbalizaciones que componen la autohabla. Concretamente, los jugadores de fútbol con mayor NC (que reflexionaron y prestaron más atención durante el proceso de generación e implementación de la autohabla que los individuos con menor NC) experimentaron un impacto significativamente beneficioso en su rendimiento físico al usar autohabla positiva en comparación con aquellos que utilizaron autohabla negativa. Sin embargo, entre los jugadores con menor NC, no se observaron diferencias significativas entre la autohabla positiva y negativa. Con respecto a los efectos de la autovalidación de la autohabla, que ocurren bajo condiciones de alta elaboración, los resultados obtenidos en nuestros tres estudios sugieren que, de acuerdo con las predicciones de la SVT, el impacto de la autohabla en el rendimiento físico de los deportistas fue mayor cuando percibieron sus pensamientos verbalizados como válidos. Específicamente, cuando los deportistas adoptaron posturas corporales que asociaban con un significado de confianza mientras realizaban autohabla, la validez percibida de sus pensamientos verbalizados aumentó, lo que influyó en su autoeficacia y, en última instancia, en su rendimiento físico. En línea con estos efectos, podría argumentarse que no solo es importante el contenido o la función de las verbalizaciones del deportista cuando realiza autohabla, sino que también es crucial entender cuánta reflexión y pensamiento deliberado se invirtió en la generación e implementación de estas verbalizaciones, así como el grado en que perciben estas verbalizaciones como válidas. Estos dos procesos pueden ayudar a entender y explicar cuándo y cómo la autohabla tendrá un impacto real en su rendimiento físico posterior
Cross-scale interplay in DNA mechanical properties
(2025-09-12) Luengo Márquez, Juan; Assenza, Salvatore; Departamento de Física Teórica de la Materia Condensada; Facultad de Ciencias
La organización fı́sica de organismos biológicos a menudo comprende procesos que, pese a suceder en escalas espaciales y temporales muy distantes, se encuentran delicadamente entretejidos a través de una complicada red de sutiles interacciones y propiedades emergentes. El Ácido Desoxirribonucleico (ADN), la molécula de la vida (o más precisamente, el eje central de la biologı́a molecular), puede ser considerado como una familia de estructuras poliméricas, que abarcan muy diferentes escalas fı́sicas, que pueden encontrarse en un sinnúmero de organismos vivos asombrosamente variados, y que desempeñan en estos un amplio espectro de funciones biológicas. De todo ello resulta una diversa gama de fenómenos que guardan relación con el ADN, y que desafı́an sistemáticamente la tentativa de caracterización teórica debido a varias razones. Por una parte, la caracterización fı́sica de estos sistemas precisa de un buen repertorio de modelos y técnicas para inspeccionar propiedades asociadas a un nivel de descripción concreto, pero cuyo impacto repercute en escalas mucho mayores por medio de mecanismos que no se pueden deducir inmediatamente de esos modelos. Por otra parte, incluso restringiéndonos al estudio de una propiedad especı́fica y bien definida en una escala determinada, el ADN a menudo exhibe un comportamiento fı́sico muy sofisticado que desafı́a los modelos más comunes, requiriendo en ocasiones incorporar efectos extraordinariamente complejos que tienen relevancia en sistemas de interés en biologı́a. La presente Tesis gira en torno a esta idea, en el contexto de las propiedades mecánicas del ADN: un conjunto de caracterı́sticas fı́sicas que describen cómo se deforma el ADN en una escala determinada y en un entorno concreto. La Tesis comienza con una revisión de las herramientas metodológicas y los modelos más utilizados en la literatura del campo para caracterizar la flexibilidad del ADN (Capı́tulo 1), y sigue con una selección de trabajos de investigación que desarrollan esos conceptos para describir comportamientos más complicados, y que han sido observados en experimentos (Capı́tulo 2). En ambos casos, se ha puesto especial cuidado en clasificar y organizar la exposición de los modelos en función de la escala más caracterı́stica del comportamiento que describen. Los Capı́tulos 3, 4 y 5 contienen investigaciones originales de esta Tesis, de forma que cada uno aborda un tema pertinente que concierne a las propiedades mecánicas de un sistema relacionado con ADN en una escala fı́sica particular. Las nociones fundamentales detrás de estos trabajos — elasticidad no lineal, elasticidad dependiente de la secuencia y entrelazamiento mecánico — proporcionan tres ejemplos notables de comportamientos no triviales en la fı́sica del ADN (o de sistemas inspirados en ADN), con interesantes implicaciones tanto en términos de importancia biológica, como en posibles aplicaciones en nanotecnologı́a
Corrosion protection of aluminum using integrated self-healing systems
(2025-09-17) Aruchamy, Udhaya Kumar; Galusek, Dušan; Castro Martín, María Yolanda; CSIC. Instituto de Cerámica y Vidrio (ICV); Departamento de Química Inorgánica; Facultad de Ciencias; Bruña Fernández, Sonia
El objetivo de esta tesis ha sido desarrollar un sistema de recubrimiento multicapa basado en un recubrimiento de poliorganosilazano (OPSZ)/(3–glicidiloxipropil)trimetoxisilano (GPTMS) combinado con un recubrimiento de conversión de cerio para mejorar la protección contra la corrosión de la aleación AA2024. Las principales conclusiones de la tesis se resumen a continuación. En primer lugar, se realizó un estudio detallado sobre la reactividad de ambos precursores OPSZ y GPTMS, y como los parámetros de síntesis afectaban al entrecruzamiento de la red y, de esta forma a las propiedades anticorrosivas del recubrimiento. Fue necesario seleccionar un disolvente adecuado para conseguir soles de OPSZ/GPTMS estables. Se observó como el acetato de n–butilo (NBTA) era compatible químicamente con el poliorganosilazano utilizado en esta tesis (OPSZ) y permitía estabilizar dicha molécula. Además, la adición de fluoruro de tetra–n–butilamonio (TBAF) a la solución OPSZ/NBTA promovía las reacciones de acoplamiento de hidrógeno (dehydrocoupling) entre los grupos Si–H y N–H del poliorganosilazano y la formación de nuevos enlaces Si–N–Si. Por otro lado, se observó que la incorporación de GPTMS no producía la fragmentación de la molécula de OPSZ, y que era necesario calentar la mezcla a 80 °C para incrementar el grado de reticulación entre GPTMS y OPSZ. Sin embargo, se observó que la humedad relativa afectaba a las reacciones de hidrólisis de los grupos Si–H, N–H y Si–NH–Si (OPSZ) y los grupos Si–O–R (GPTMS), y a su posterior condensación y formación de enlaces Si–O–Si con la correspondiente liberación de NH3 como subproducto. Por lo tanto, la hidrólisis y la condensación promovidas por la humedad relativa generaba cambios estructurales en la red de OPSZ/GPTMS debido a una reactividad no controlada de las reacciones, lo que a su vez afectaba a la reproducibilidad de los recubrimientos de OPSZ/GPTMS. A pesar de estas limitaciones, se prepararon soles de OPSZ/GPTMS y se depositaron sobre la aleación AA2024 mediante el proceso de inmersión–extracción. Se midió la resistencia a la corrosión mediante impedancia compleja, y los resultados mostraron valores de impedancia (109 Ω.cm²) a baja frecuencia superiores a los de la aleación desnuda en NaCl al 3,5 % en peso. Sin embargo, dichos valores de impedancia caían bruscamente con el tiempo de inmersión y la reproducibilidad de las medidas no era buena. Por lo tanto, la tercera fase de esta tesis se centró en mejorar la reticulación de estos recubrimientosC_40%RH a través de la apertura del anillo epoxi de la molécula de GPTMS. Se estudió como la adición de un catalizador, 1–metilimidazol (MI), a la mezcla inicial OPSZ/GPTMS(80ºC) aumentaba el número de enlaces Si–O–Si debido a la apertura parcial del anillo epoxi y a una mayor condensación inorgánica, lo que da como resultado una red más reticulada. En este caso, los nuevos recubrimientos catalizados con MI mostraban una reducción en el espesor debido a una mayor densificación de la red de polímero y además tenían alta hidrofobicidad (98°). Los resultados de EIS (espectroscopia de impedancia electroquímica) mostraban que los recubrimientos obtenidos con los soles con MI, curados a 40% HR y luego tratados térmicamente a 120°C tienen un módulo de impedancia alto después de 168 horas de inmersión en NaCl al 3,5 % en peso. Por lo tanto, las propiedades de protección contra la corrosión de los recubrimientos C_40%RH mejoraron significativamente al aumentar el grado de reticulación de la red OPSZ/ GPTMS. Las pruebas de adherencia revelaron que los recubrimientos obtenidos con los soles con MI tenían buena adhesión al sustrato AA2024–T3, al no observarse ninguna falla de delaminación entre la interfaz recubrimiento/sustrato
Dynamical cobordism in string theory and halography
(2025-09-16) Huertas Castellanos, Jesús; Uranga Urteaga, Angel M.; Departamento de Física Teórica; Facultad de Ciencias
Esta tesis, escrita como un compendio de artículos, explora la profunda interrelación entre la topología, la gravedad y la teoría cuántica de campos en el marco de la Teoría de Cuerdas, centrándose en la realización dinámica de la Conjetura del Cobordismo. Dicha conjetura postula que toda teoría consistente de Gravedad Cuántica debe permitir la existencia de fronteras del espacio-tiempo, un principio que sustenta las diversas investigaciones presentadas en este trabajo. En la primera parte, explicamos y desarrollamos el concepto de Cobordismo Dinámico, estudiando soluciones dependientes del espacio-tiempo en teorías de Einstein con escalares que realizan dinámicamente Branas del Fin del Mundo (ETW). Estas configuraciones, caracterizadas por leyes de escala universales y exponentes críticos, proporcionan una descripción local de singularidades a distancia finita en el espacio-tiempo y abarcan una amplia gama de ejemplos en Teoría de Cuerdas. Este marco ofrece una perspectiva unificadora sobre varias conjeturas del Swampland, incluida la Conjetura de la Distancia. La segunda parte se adentra en las Burbujas de la Nada (BoNs), que representan inestabilidades no perturbativas de espacios-tiempo con dimensiones compactas. Utilizando el formalismo del potencial de tunneling, clasificamos todas las posibles BoNs en cuatro tipos distintos y analizamos su existencia en diferentes potenciales y teorías de dimensiones superiores. Este enfoque revela nuevas perspectivas sobre la competencia entre canales de decaimiento y las condiciones bajo las cuales las BoNs están prohibidas, extendiendo el marco a compactificaciones con flujo y escenarios multifield con otros canales de decaimiento. En la tercera parte, investigamos los Cobordismos Dinámicos en el contexto de AdS/CFT, centrándonos en la teoría de cuerdas tipo IIB en AdS_5 x S^5. Reinterpretamos duales gravitacionales conocidos de la teoría N=4 SYM en 4d con condiciones de frontera de Gaiotto-Witten, realizadas como branas D3 terminando en branas D5 y NS5, como soluciones de cobordismos dinámicos, donde la geometría AdS_5 termina en una brana ETW con gravedad localizada. Un nuevo límite de doble escalamiento revela conexiones con la holografía de cuña y permite extensiones a teorías con supersimetría reducida, incluyendo N=2 y N=3 mediante orbifolds y S-folds. La parte final aborda acoplamientos topológicos y anomalías en branas ETW holográficas. Iniciamos el estudio de la construcción de la Teoría de Campos Topológica Simétrica (SymTFT) para teorías cuánticas de campos con fronteras, utilizando como caso de estudio la teoría N=4 SYM en 4d con condiciones de frontera de Gaiotto-Witten, el mismo escenario que usamos en la parte anterior. Las configuraciones de branas resultantes exhiben ricas estructuras topológicas y de anomalías, incluyendo un novedoso mecanismo de flujo de anomalías en 6d y acoplamientos emergentes de Chern-Simons en 3d. Estos escenarios admiten duales gravitacionales explícitos y contribuyen a la clasificación de posibles defectos de cobordismo en el Programa Swampland. Tras una breve introducción a los temas y artículos que componen esta tesis, se incluyen los propios artículos, finalizando con una discusión y resumen de los resultados publicados en los trabajos
Cosmological N-bodysimulationswith local-Primordialnon-Gaussianities
(2025-09-29) Gutiérrez Adame, Adrián; González Pérez, Violeta; Ávila Pérez, Santiago; Departamento de Física Teórica; Facultad de Ciencias
Room-temperature crystallography for probing enzyme conformational dynamics in antibiotic resistance and cancer
(2025-09-19) Grieco, Alice; Martín-García, José Manuel; CSIC. Instituto de Química Física “Blas Cabrera”; Departamento de Biología Molecular; Facultad de Ciencias; García Mateu, Mauricio
Esta tesis explora la dinámica estructural de macromoléculas biológicas mediante técnicas avanzadas de cristalografía seriada. El estudio se centra en dos enzimas de gran interés biomédico: la proteína de unión a penicilina 2a (PBP2a) de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) y la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) humana. Estas enzimas desempeñan un papel clave en la resistencia a antibióticos y el estrés oxidativo, respectivamente. El objetivo de esta investigación es profundizar en los procesos dinámicos que subyacen al mecanismo de resistencia alostérica de la PBP2a y al mecanismo de cooperatividad negativa de la NQO1. Para ello, se han empleado técnicas de cristalografía seriada utilizando láseres de electrones libres de rayos X (XFELs) y sincrotrones, lo que ha permitido analizar su comportamiento estructural a temperatura ambiente. Este enfoque facilita la captura de conformaciones nativas y movimientos moleculares esenciales para comprender sus funciones en condiciones biológicamente relevantes. La memoria está organizada en capítulos dedicados al estudio de ambas enzimas y se presenta en formato de compendio de artículos. Incluye un manuscrito en preparación sobre PBP2a y tres publicaciones enfocadas en NQO1, de tal modo que el conjunto ha sido estructurado en los siguientes capítulos: • Introducción: Se presentan los principios fundamentales de la cristalografía de rayos X, con un enfoque particular en su aplicación en el estudio de la dinámica estructural de macromoléculas biológicas mediante técnicas de cristalografía seriada. • Objetivos: Optimización de protocolos de purificación, obtención de microcristales de PBP2a y NQO1, y caracterización estructural de estos sistemas bajo condiciones fisiológicamente relevantes mediante cristalografía seriada con fuentes XFEL y sincrotrón. • Resultados: Identificación de los mecanismos dinámicos involucrados en la resistencia alostérica de PBP2a y la caracterización de la cooperatividad negativa en NQO1 tras su interacción con el cofactor NADH. • Discusión: Evaluación de los hallazgos estructurales en el contexto de la regulación funcional de ambas enzimas y su impacto en el conocimiento de estos procesos biológicos. • Conclusiones: Resumen de las principales aportaciones del estudio, destacando la utilidad de la cristalografía seriada en la elucidación de mecanismos dinámicos en proteínas de interés biomédico. • Anexos: Información detallada sobre materiales, métodos y datos complementarios. Este trabajo contribuye significativamente al entendimiento de los mecanismos estructurales y funcionales de enzimas clave, con posibles aplicaciones en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra la resistencia a los antibióticos y las enfermedades asociadas al estrés oxidativo. Además, resalta la importancia de la cristalografía seriada a temperatura ambiente como una herramienta esencial para estudiar la dinámica estructural de macromoléculas en condiciones fisiológicas, consolidándola como una técnica innovadora en el análisis de procesos biológicos complejos
Caracterización de un modelo murino portador de la mutación 923_924deltaDG en la proteína C3
(2025-09-08) González Sanz, Silvia; Rodríguez de Córdoba, Santiago; Bovolenta, Paola; CSIC. Centro de Investigaciones Biológicas (CIB); Departamento de Biología Molecular; Facultad de Ciencias
El sistema del complemento constituye un componente fundamental de la inmunidad innata, actuando como primera línea de defensa frente a agentes patógenos y facilitando la eliminación de células apoptóticas. Su correcto funcionamiento requiere una regulación estricta mediante proteínas solubles y de membrana para prevenir el daño a tejidos propios. La desregulación de esta cascada se asocia a diversas patologías, entre ellas la glomerulopatía C3 (GC3), un conjunto heterogéneo de enfermedades renales caracterizadas por depósitos dominantes de C3 en el tejido renal en ausencia significativa de inmunoglobulinas, reflejo de una activación crónica y descontrolada de la vía alternativa del complemento. En esta enfermedad solo un porcentaje reducido de casos se explica por factores adquiridos (factores nefríticos) o mutaciones genéticas en proteínas de complemento. Además, actualmente, no existen terapias específicas ni dirigidas para tratar esta enfermedad. Para profundizar en los mecanismos implicados en la GC3, se ha desarrollado un modelo murino portador de la mutación 923_924deltaDG en la proteína C3, localizada en el dominio MG7 de la cadena α. Esta variante, previamente descrita en heterocigosis en una familia española con enfermedad por depósitos densos (subtipo de GC3), genera una proteína resistente a la inactivación por factor H y factor I, con capacidad de activarse vía proteasas o C3H2O, promoviendo una activación sostenida de la vía alternativa y un consumo de factor B. La proteína C3923_924deltaDG reproduce el comportamiento de su homóloga humana. Asimismo, el modelo C3923_924deltaDG generado en el laboratorio reproduce fenotipo renal compatible con GC3, caracterizado por depósitos mesangiales de C3 sin inmunoglobulinas, hipercelularidad mesangial y material electrodenso en matriz mesangial y regiones subendoteliales. Además, se observa activación persistente de la vía alternativa, evidenciada por un consumo parcial de factor B en heterocigotos y prácticamente completo en homocigotos, mientras que los niveles plasmáticos de C3 permanecen estables. Por otro lado, dada la existencia de casos de C3G relacionados con el desarrollo de DMAE, se realizó una caracterización del tejido ocular de estos animales. En ellos, se describió un depósito de C3 en la membrana de Bruch y la esclera, así como acumulación precoz de lipofuscina en el epitelio pigmentario de la retina, hallazgos que podrían corresponder a estadios iniciales de degeneración retiniana, similar a la observada en enfermedades como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). El cruce del modelo C3923_924deltaDG con líneas murinas portadoras de variantes genéticas de riesgo adicionales, como la deficiencia completa de factor H (Cfh-/-) o una mutación de ganancia de función en factor B (TgFBD276G), resultó en un fenotipo exacerbado, fenotipo más severo, con consumo total de C3 y FB y un marcado aumento en el depósito de C3. Esto reproduce la complejidad multifactorial observada en pacientes con GC3 y otras enfermedades del complemento. En conjunto, estos hallazgos posicionan al modelo C3923_924deltaDG como una herramienta valiosa para el estudio de los mecanismos patogénicos de la GC3 y su relación con la disfunción del complemento tanto a nivel renal como ocular
La enfermedad arterial periférica: un marcador de mal pronóstico en pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria
(2025-09-30) Lorenzo González, Óscar; Tuñón Fernández, José Luis; Franco Peláez, Juan Antonio; Departamento de Medicina; Facultad de Medicina
La aterosclerosis es una enfermedad sistémica que de una manera u otra acaba afectando a todo el sistema arterial. Bien es cierto que el desarrollo de aterosclerosis viene condicionado por muchos factores, tanto genéticos como ambientales. Los factores de riesgo clásicos tienen un papel fundamental en su progresión. No se conoce el mecanismo ni el motivo por el cual, ciertos factores de riesgo se asocian con una mayor fuerza por ciertos territorios vasculares, pero sí parece claro que, cuando uno de los lechos vasculares se ve afectado, aumenta claramente el riesgo de eventos vasculares a otro nivel. Y aunque la afectación aterosclerótica se ve influenciada sin duda por la edad, los estudios han demostrado que, independientemente de ésta y de la presencia de factores de riesgo, la existencia de enfermedad arterial periférica (EAP) es un fuerte predictor de una peor evolución clínica. Así, también se ha visto que los pacientes con EAP suelen presentar una enfermedad coronaria más agresiva y, además, con una mayor comorbilidad extra cardiaca, ya que suele asociarse con enfermedades crónicas como el cáncer y la insuficiencia renal, cuya gravedad suele aumentar por la presencia de la EAP. Hemos querido en esta Tesis, actualizar la situación de una patología ya conocida y estudiada hace décadas, pero sin ningún estudio relevante en los últimos 10 años, teniendo en cuenta las mejoras en las técnicas quirúrgicas con procedimientos menos invasivos, mejoras en la preservación miocárdica y mejoras en los cuidados perioperatorios (anestesia, fármacos con implicaciones pronósticas, etc)

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